课件：糖尿病患者的调脂 治疗.pptVIP

* 这个研究的目的是确定在2型糖尿病病人中氟伐他汀是否会改变LDL的亚组分。多中心、双盲、随机、平行组 氟伐他汀 XL 80mg (n 42) 和安慰剂 (n 47), 共治疗8周. 基线时79%的病人LDL以致密型为主 (dLDL) (LDL-5 和 LDL-6 的apo－ B 25mg/dl), 在这群人中氟伐他汀降低了所有 LDL 的亚组份,其中 dLDL降低最明显 (–28%, P 0.001). 在基线低 dLDL人群中 (LDL-5 和 LDL-6 的apo－ B 25mg/dl, 以LDL-1 到 LDL-3为主),氟伐他汀明显降低L1-L3. 结果提示氟伐他汀降低sdLDL的作用使2型糖尿病病人获得更好的抗动脉粥样硬化作用。 * 3个研究的荟萃分析显示来适可平均降低TG幅度19%，对于基线TG高的病人，来适可的降TG幅度明显增加，80mg最多降低TG达31%。 * 3个研究的荟萃分析显示来适可80mg最多升高HDL达21%。 * 结果显示：糖尿病病人应用氟伐他汀后HDL-C升高明显，而辛伐他汀、阿托伐他汀未显示出升高HDL－C的作用。 * LDL是致动脉粥样硬化的基本因素。LDL通过血管内皮进入血管壁内，在内皮下滞留的LDL被修饰成氧化型LDL（Ox-LDL），巨噬细胞吞噬Ox-LDL后形成泡沫细胞，后者不断地增多、融合，构成了动脉粥样硬化斑块的脂质核心。大量研究提示，在动脉粥样硬化形成过程中，持续发生一系列的慢性炎症反应。所以，有研究认为，动脉粥样硬化是一种慢性炎症性疾病。 我们期待的理想药物不仅仅要降低LDL-C，最好在动脉粥样硬化形成的各个阶段都发挥作用。 * 本研究纳入30例伴有高脂血症的2型糖尿病病人。随机分为氟伐他汀30mg/日组和瑞舒伐他汀5mg/日组，治疗3个月。超声方法检测肱动脉血流介导的血管舒张功能（FMD).氟伐他汀组FMD从3.85?1.43 提高为5.61 ?2.48.瑞舒伐他汀组FMD从3.63 ?1.76提高为4.97 ?2.70.尽管氟伐他汀的降脂效果较瑞苏伐他汀弱，但显示出更强的保护内皮功能的作用。 * 前瞻、随机研究。64名患者无器质性冠脉狭窄，但冠脉内注射乙酰胆碱可诱发冠脉痉挛。随机分为接受氟伐他汀30 mg/日＋Ca离子拮抗剂 (31 病人缓释地尔硫卓100-200mg或缓释硝苯地平20-40mg）治疗或单独Ca离子拮抗剂 (33个病人)治疗。 6个月后，再次冠脉内注射乙酰胆碱，观察冠脉痉挛发生情况。氟伐他汀组31例病人中16例患者（51.5%）冠脉痉挛被抑制，非他汀组， 33例病人中7例患者（21.2%）冠脉痉挛被抑制，结果证实在原来传统钙离子拮抗剂的基础上加用氟伐他汀会更好的改善冠脉痉挛。其机制可能为应用氟伐他汀后，内皮细胞产生一氧化氮增多。 * 前瞻性，交叉设计试验。入选10名2型糖尿病患者，先接受普伐他汀10mg/日或辛伐他汀5mg/日，治疗至少12周。停药，洗脱12周，换为氟伐他汀30mg/日，再治疗12周。3,5,7-cholestatriene 存在于红细胞膜，是人体胆固醇氧化产物，更好的体现氧化应激的累积程度。本研究证实在2型糖尿病病人中氟伐他汀除降脂外，显示出更强的抗氧化作用。 * 88名高血压病人随机接受氟伐他汀（20mg）、普伐他汀（10mg）、辛伐他汀（5mg)和其它降脂药。 * 在无血清环境下，动脉壁在培养5天后保持完整的形态，中膜的平滑肌细胞排列有序，细胞核呈现典型的“纺锤型“ (Figure 1A and 1B), 然而在10%的胎牛血清中培养 5 天后,平滑肌细胞排列紊乱，并出现变性，可观察到球形的细胞核。(Figure 1C and 1D). 平滑肌细胞的这种形态学改变可以被1mol/l的氟伐他汀明显抑制。 (Figure 1E and 1F).。 * 氟伐他汀的降脂外作用针对动脉粥样硬化斑块形成的各个环节，有效降低斑块的形成和发展。 * 在LIPS试验中, 有1063例患者是单枝血管病变，有614例患者是多枝血管病变的患者。这些患者分别都按照LIPS的试验方案接受了氟伐他汀或安慰剂治疗。多枝血管病变的患者年龄较大，在接受安慰剂的患者数据中显示多枝血管病变出现主要不良心血管事件的危险比单枝血管高，危险比为1.67(95%CI:1.24-2.25).p0.001。而在接受氟伐他汀治疗后，多枝血管病变的危险性和单枝血管的危险性之间的差异不显著，危险比为1.28(95%CI:0.90-1.81),p=0.2。通过多枝血管病变亚组的分析，可以认为长期使用氟伐他汀治疗，可以降低多枝血管病变的危险性。 * 糖尿病患者心血管事件发生率显著增高