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. PAGE .. 生物药剂学与药物动力学 第一章 生物药剂学概述 生物药剂学：是研究药物及其剂型在体内的吸收、分布、代谢与排泄过程，阐明药物的剂型因素，机体生物因素和药物疗效之间相互关系的科学。 研究生物药剂学的目的：为了正确评价药物制剂质量，设计合理剂型、处方及制备工艺，为临床合理用药提供科学依据，使药物发挥最佳的治疗作用并确保用药的有效性和安全性。 影响剂型体内过程的剂型因素 药物的某些化学性质、药物的某些物理因素、药物的剂型及用药方法、制剂处方中所用的辅料的性质及用量、处方中药物的配伍及相互作用 影响剂型体内过程的生物因素：种族差异、性别差异、年龄差异、生理和病理条件的差异、遗传因素 第二章 口服药物的吸收 1、被动转运的特点： (1)从高浓度侧向低浓度侧的顺浓度梯度转运； (2)不需要载体，膜对药物无特殊选择性； (3)不消耗能量，扩散过程与细胞代谢无关，不受细胞代谢抑制剂的影响； (4)不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象； 2、膜孔转运中分子小于微孔的药物吸收快，如水，乙醇，尿素，糖类等。大分子药物或与蛋白质结合的药物不能通过含水小孔吸收。 3、主动转运的转运速率可用米氏（Michaelis-Menten）方程描述： 4、主动转运的特点 ①逆浓度梯度转运；②需要消耗机体能量；③需要载体参与；④速率及转运量与载体量及其活性有关；⑤存在竞争性抑制作用；⑥受代谢抑制剂影响；⑦有结构特异性和部位特异性 5、被动转运与载体媒介转运速率示意图，如右图 6、胃排空：胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程。 7、胃空速率：胃排空的快慢用胃空速率来描述。 8、影响胃空速率的因素：①食物理化性质的影响；②胃内容物黏度、渗透压； ③食物的组成；④药物的影响。 9、肝首过效应：透过胃肠道生物膜吸收的药物经肝门静脉入肝后，在肝药酶作用下药物可产生生物转化。药物进入体循环前的降解或失活称为“肝首过代谢”或“肝首过效应”。 10、避免首过效应的方法： 答：①静脉、肌肉注射；②口腔黏膜吸收；③经皮吸收；④经鼻给药；⑤经肺吸收；⑥直肠给药。 避免首过效应的剂型：①贴剂皮肤给药；②气雾剂和粉雾剂经呼吸道或经鼻黏膜吸收；③口腔粘附片黏膜吸收。 12、肠肝循环：指经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。肠肝循环现象在药动学上表现为药时曲线出现双峰现象。 13、引起肠肝循环的因素：现象主要发生在经胆汁排泄的药物中，有些由胆汁排入肠道的原型药物如毒毛旋花子苷G，极性高，很少能再从肠道吸收，而大部分从粪便排出。有些药物如氯霉素、酚酞等在肝内与葡萄糖醛酸结合后，水溶性增高，分泌人胆汁，排入肠道，在肠道细菌酶作用下水解释放出原型药物，又被肠道吸收进入肝脏。 14、pH-分配假说：药物的吸收取决于药物在胃肠道中的解离状态和油/水分配系数。 胃肠液中未解离型与解离型药物浓度之比是药物解离常数pKa与消化道pH的函数，可用Henderson-Hasselbalch方程表达： 弱酸性药物： 弱碱性药物： 式中 QUOTE Cu Cu， QUOTE Ci Ci分别为未解离型和解离型药物的浓度。 ·当酸性药物的pka值大于消化道体液pH值时（通常是酸性药物在胃中），则未解离型药物浓度 QUOTE Cu Cu占有较大比例。 ·当碱性药物pka值大于体液pH值时（通常是弱碱性药物在小肠中），则解离型药物浓度 QUOTE Ci Ci所占比例 15、评价药物脂溶性大小的参数是油/水分配系数（ QUOTE Ko/w Ko/w） 16、溶出速度可用Noyes-Whitney方程描述： dC QUOTE dCdt dCdt为药物的溶出速度，D未溶解药物的扩散系数，S为固体药物的表面积，h为扩散层厚度， QUOTE Cs Cs为药物在液体介质中的溶解度，C为t时间药物在胃肠液或溶出介质中的浓度。 17、漏槽效应：在胃肠道中，溶出的药物不断地透膜吸收入血，形成漏槽状态。 18、影响溶出的药物理化性质 1）药物的溶解度；2）粒子大小；3）多晶型；4）溶剂化物 19、崩解时限：用来描述固体制剂在检查时限内全部崩解或溶散成碎粒的过程。 20、溶出速率：指在规定溶出介质中，片剂或胶囊剂等固体制剂中药物溶出的速度和程度。 21、溶出速率的测定方法：转篮法、桨法、小杯法。 22、溶出介质有人工胃液、人工肠液、蒸馏水。 第三章 非口服药物的吸收 1、透皮吸收促进剂：月桂氮卓酮 2、影响口腔黏膜给药制剂吸收的最大因素是唾液的冲洗作用。 3、药物粒子在气道内的沉积机制：①惯性碰撞；②沉降；③扩散 药物的分布 1、药物的分布：药物从吸收部位进入血浆后，在血液和组织之间的转运过程。 2、影响分布的因素：药物的化学结