肠促胰末素与2型糖尿病.pptVIP

肠促胰素与2型糖尿病-从基础到临床 新疆医科大学第五附属医院内分泌科 王敏哲 何谓肠促胰素？ 1979年肠促胰素被定义为是一类肠源性激素，包括胃肠道L细胞生成的胰高血糖素肽1(GLP-1)、K细胞生成的葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)、血管活性肽(VIP)、胆囊收缩素(CCK)等。 肠促胰素效应 1986年Nauck等的研究显示口服葡萄糖对胰岛素的促泌作用明显高于静脉注射葡萄糖。 促泌作用具有明显的葡萄糖依赖性。 GLP-1促泌作用明显强于GIP。 GLP-1还能发挥延迟胃排空、增加饱食感、从而减轻体重，对胰高血糖素也有葡萄糖依赖性抑制作用，GIP则无以上明显作用。 GLP-1 和GIP 是进餐后在肠道反应性合成和分泌的 与受体结合后激活腺苷酸环化酶形成cAMP 对?细胞KATP通道的作用（关闭通道，提高细胞膜势，增加对葡萄糖的敏感性） 释放细胞内储存的Ca 2+ 增加可释放的胰岛素分泌囊泡数量 正常人和2型糖尿病患者静脉注射和口服葡萄糖后β细胞的反应 体内试验中GLP-1刺激β细胞生长 治疗后胰岛素染色增强 GLP-1对胰岛?细胞的保护作用 增强胰岛素生物合成，刺激胰岛素基因转录，增加GLUT-2和葡糖激酶mRNA的表达，促进?细胞增殖，抑制?细胞凋亡，诱导胰岛新生，从而增加?细胞数量。 对抗LDL-c对?细胞增殖的抑制作用。 抑制IL-1?诱导的?