中药干预肿瘤Warburg效应的研究进展-上海中医药杂志社.PDF

上海中医药大学学报　第３１卷　第１期　２０１７年１月 ·８７· 专题综述 ＤＯＩ：１０．１６３０６／ｊ．１００８８６１ｘ．２０１７．０１．０２０ 中药干预肿瘤Ｗａｒｂｕｒｇ效应的研究进展 李晓芸，卞　卡 上海中医药大学穆拉德中药现代化研究中心　（上海　２０１２０３） 【摘　要】　Ｗａｒｂｕｒｇ效应是肿瘤糖代谢重编程的重要表现，密切参与肿瘤形成并支持其恶性表型。从 Ｗａｒｂｕｒｇ效应的成因及调控入手，突出了肿瘤糖代谢重编程的病理意义和研究价值，评价中药对肿瘤 Ｗａｒｂｕｒｇ效应的调控靶点及机制，以期为抗肿瘤中药的药理学研究提供新的视角。 【关键词】　肿瘤；代谢重编程；Ｗａｒｂｕｒｇ效应；糖酵解；中药；呼吸 　　糖代谢重编程是肿瘤的重要生物学特征，贯穿 Ｗａｒｂｕｒｇ效应的干预靶点及机制，总结了研究现状 于肿瘤的发生、演进。体内分化成熟的细胞主要利 和问题，以期为抗肿瘤中药的药理学研究提供新的 用糖代谢维持存活和正常生命活动的基本功能，而 视角。 肿瘤的糖代谢须满足上述作用外，还须维持旺盛的 １　 Ｗａｒｂｕｒｇ效应的发现及临床应用 分裂增殖。此外，肿瘤迅速增大后即便是形成了血 管，仍然处于氧和营养动态相对缺乏的状态。肿瘤 除成熟红细胞等个别特例，机体大部分细胞在 细胞还存在自身遗传学及细胞结构的异常，肿瘤所 正常情况下摄取葡萄糖后通过有氧氧化的方式获 处环境及其生长、结构特点迫使其调整代谢活动， 得充分能量，仅在相对缺氧时才以糖酵解途径供 而糖代谢流及相应调控机制的改变不仅给肿瘤提 能。糖酵解的产能少但速度快，是机体在相对缺氧 供了生存所需的能量、物质基础，也直接或间接地 时迅速有效的获能方式。肿瘤源自机体正常细胞， 为其恶性生物学行为提供了必要条件。Ｗａｒｂｕｒｇ效 但也有着相对特殊的代谢表型，这为提高治疗选择 应是肿瘤糖代谢重编程的重要表现，自 Ｏｔｔｏ 性提供了新的契机。肿瘤细胞的糖酵解活跃，即使 Ｗａｒｂｕｒｇ在上个世纪提出肿瘤糖酵解异常以来引起 在不缺氧时依然如此，该代谢特点由德国生物化学 了学界持久的关注。随着研究的深入，Ｗａｒｂｕｒｇ效 家ＯｔｔｏＷａｒｂｕｒｇ发现并强调，故命名为“Ｗａｒｂｕｒｇ效 应的形成原因、调节机制以及在肿瘤发生、演进过 应”，亦称有氧糖酵解；需要注意的是，ＯｔｔｏＷａｒｂｕｒｇ ［１３］ 程中的重要性和复杂性越发明显，已然成为近年来 曾认为该现象起因于肿瘤有氧氧化功能受损 ， 科研人员及制药公司的研究热点。 因而Ｗａｒｂｕｒｇ效应一度被误读为肿瘤主要依赖糖酵 中药在肿瘤的综合治疗中具有无可替代的地 解提供能量而非线粒体，但目前尚无完全支持该论 位，而其药效机制仍需深入阐明。中药对肿瘤糖代 点的确凿证据。 谢的调节是可行的新方向，然而这方面的报道总体 Ｗａｒｂｕｒｇ效应的直接表现是肿瘤组织产生大量 比较零散、缺乏系统性。本文从 Ｗａｒｂｕｒｇ效应的成 乳酸。作为糖酵解的产物，乳酸曾被认为是代谢产 因及调控入手，突出了肿瘤糖代谢重编程的意义及 生的废物，而深入研究表明乳酸有着重要的病理意 其研究价值，综述了中药复方、单味药、单体对 义。肿瘤组织的乳酸与部分肿瘤不良预