共轭亚油酸与海藻酸钠囊泡化自组装纳米容器及其药物缓释-应用化学.PDFVIP

第３５卷 第１２期 应 用 化 学 Ｖｏｌ．３５Ｉｓｓ．１２ ２０１８年１２月 　　　　　　　ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡＬＯＦＡＰＰＬＩＥＤＣＨＥＭＩＳＴＲＹ　　　　　　　 Ｄｅｃ．２０１８ 共轭亚油酸与海藻酸钠囊泡化自组装 纳米容器及其药物缓释性能  樊　晔　韩贻陈　夏咏梅 　薄纯玲　王淑钰　方　云 （江南大学化学与材料工程学院，合成与生物胶体教育部重点实验室　江苏 无锡２１４１２２） 摘　要　脂肪酸囊泡（ＦＡＶ）是一类重要的纳米容器，然而其形成ｐＨ范围较窄且偏碱性环境，限制了其应用。 本文将共轭亚油酸（ＣＬＡ）与海藻酸钠（ＳＡ）在近中性环境下共同自组装囊泡化纳米容器并提高其膜稳定性。 动态激光光散射（ＤＬＳ）和透射电子显微镜（ＴＥＭ）结果表明，当ＳＡ质量分数为２５％～５０％时复合体系可在近 中性条件下自组装形成５０～２５０ｎｍ尺寸的囊泡化纳米容器，且ｐＨ＝７４时随着质量分数增加囊泡化纳米容 器直径增大。根据ＳＡ和ＣＬＡ在中性环境的物种存在形式推测，二者通过氢键作用驱动形成囊泡化纳米容 器。体外模拟释放实验表明，囊泡化纳米容器具有较高包覆率和较优缓释效果，有望应用于药物传输领域。 关键词　纳米容器；脂肪酸囊泡；共轭亚油酸；海藻酸钠；药物缓释 中图分类号：Ｏ６４８．１　　　　　文献标识码：Ａ　　　　　文章编号：１００００５１８（２０１８）１２１４７８０７ ＤＯＩ：１０．１１９４４／ｊ．ｉｓｓｎ．１００００５１８．２０１８．１２．１８００４６ ［１］ ［２］ ［３］ ［４］ 近年来，纳米容器受到广泛关注 ，其中包括脂质体 、脂肪酸囊泡 、聚合物囊泡 和纳米乳 ［５］ ［３］ 液 等。脂肪酸囊泡（ｆａｔｔｙａｃｉｄｖｅｓｉｃｌｅｓ，ＦＡＶ） 是由脂肪酸及其皂在其ｐＫ附近通过氢键作用形成“脂 ａ 肪酸二聚体”自组装而得的具有封闭双层膜结构的聚集体。ＦＡＶ的动力学特性使其在原始细胞模型和 ［６７］ 纳米容器等领域具有应用前景 。然而，ＦＡＶ形成的ｐＨ窗口狭窄且偏离生理环境以及ＦＡＶ膜结构不 ［８］ 稳定性限制了其在化妆品和药品等相关纳米容器领域的应用 。添加表面活性剂可以辅助ＦＡＶ在中 ［９１１］ 性环境囊泡化 ，本课题组前期也以具有多作用位点的烷基糖苷成功将共轭亚油酸（ＣＬＡ）囊泡的ｐＨ ［１２］ 窗口迁移到弱酸至中性ｐＨ环境 ，受此启发本文欲以更多作用位点的天然大分子辅助ＣＬＡ在近中性 环境囊泡化。多糖大分子可以与脂肪酸发生氢键或疏水作用，以使二者形成的复合物更稳定［１３１４］，天然 ［１５］ 大分子也可以提高ＦＡＶ在其单体ｐＫ附近的膜稳定性和生理相容性 ，但是对于天然大分子和脂肪酸 ａ 在近中性环境中构建ＦＡＶ缺乏探究。因此，本文选用海藻酸钠（ＳＡ）为添加剂，利用其结构中的多个羟 基和羧基可提供与ＣＬＡ发生相互作用的多作用位点，推测ＣＬＡ与ＳＡ可以在近中性环境自组装形成囊 泡化纳米容器，并利用ＳＡ的包覆作用稳定纳米级囊泡。 １　实验部分 １．１　仪器和试剂 共轭亚油酸（ＣＬＡ）（ ９５％）购自大连医诺生物有限公司；海藻酸钠（ＳＡ）（质均相对分子质量 ≥ ３２０００～２５００００）购自上海阿拉丁生化科技股份有限公司，分析纯；２异丙基硫杂蒽酮（ＩＴＸ）购自上海沃 凯化学试剂有限公司，分析纯；盐酸（ＨＣｌ），磷酸