常用抗菌药物的合理应用.ppt

Clinical Cure (%) 0 40 30 20 10 ITT MITT MRSA-ITT Evaluable MRSA Linezolid Vancomycin P=NS 192 109/ 93/ 169 75/ 69/ 125 117 59/ 98 53/ 85 41/ 56 38/ 52 Adapted from Stevens DL et al. Clin Infect Dis. 2002;34:1486. Linezolid 与 Vancomycin 治疗 MRSA 感染 80 70 60 50 利奈唑胺适应症 ? 用于治疗 G+ 球菌引起的感染： ? 主用于由 MRSA 引起的感染 ? ? 社区获得性肺炎 (CAP) 疑似或确诊的 HAP ? ? 复杂性皮肤或皮肤软组织感染 (SSTI) 耐万古霉素肠球菌 (VRE) 感染。 用药注意事项 ? 利奈唑胺的药物不良反应： ? ? ? ? ? 腹泻（ 8.3 ％）、恶心（ 4.3 ％）、腹痛 头痛 、 寒战、咳嗽、发热、 味觉改变 骨髓抑制 ： 血尿 、 便血 腰痛 、 尿痛、排尿困难 阴道念珠菌病和其他真菌感染 8.夫西地酸 ? ? ? ? ? ? ? 为一种具有甾体骨架的抗生素，主要对革兰阳性菌及奈瑟球菌 有较强的作用 ， 包括 :MRSA 夫西地酸通过抑制细菌的蛋白质合成而产生杀菌作用。 夫西地酸与临床使用的其它 抗菌药物 之间无交叉耐药性 。 夫西地酸有极好的组织渗透能力，在机体内分布广泛。在脓液、痰液、 软组 织 、心脏、骨组织、滑液、死骨片、烧伤痂、脑脓肿和眼内，对葡萄球菌均 能达到有效浓度。 夫西地酸在肝脏代谢，主要由胆汁排出，几乎不经肾脏排泄。 夫西地酸主治由各种敏感细菌，尤其是葡萄球菌引起感染 ，如骨髓炎、败血 症 、心内膜炎，反复感染的囊性纤维化、肺炎、皮肤及软组织感染，外科及 创伤性感染等。 静脉注射夫西地酸可能导致 血栓性静脉炎和静脉痉挛 。每天用药1.5-3 克 时有可逆性 转氨酶 增高的报道。 ㈡、化学合成抗菌药物 喹诺酮类（ Quinolones ) X8 N R5 O O- O C R7 F R1 喹诺酮类是 60 年代以来开发的新型合成 抗菌药物 ， 具有抗菌谱广 ， 抗菌作用强 、用 药方便等特点 ，是目前临床上应用广泛 、发 展非常迅速的一类抗菌药物。 ? ? ? ? ? 产品分布 Ⅰ代： 60年代开发，如萘啶酸等，由于作用差，副作 用大，已不用。 Ⅱ代： 70 年代开发，如吡哌酸，主要对革兰氏阴性菌 有抗菌作用 ， 加之生物利用度差 ，主用于肠道 感染及泌尿系感染。 Ⅲ代： 70年代末80年代初研制问世，通过引入F原子， 开发出一系列广谱 、高效抗菌药物 ，并且大大 提高了生物利用度 ，延长了半衰期 。如诺氟沙 星等。 Ⅳ代： 90 年代研制问世，莫西沙星等。 喹诺酮类 80 年代以后上市的品种 ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 诺氟沙 星 ： （ 3 ～ 16 h ） 环丙沙星 ： （ 3 ～ 5h ， 49 ～ 70% ） 依诺沙星 : 严重药物相互作用 培氟沙 星： （ 7.5 ～ 11h ），光毒性、胸腱炎 氧氟沙星 : (5 ～ 7h ） 左氧氟沙星： （ FDA ） 85 ～ 100% 洛美沙星： (8h ， F=90 ～ 98%) ，光毒性， CNS 不良反应 司帕沙星： (16 ～ 30h.) ，光毒性， QT 间期延长 罗氟沙星： (35h) 氟罗沙星： (10-13h) 莫西沙星 ：对 G+ 、厌氧菌、衣原体的活性增强。 抗肺炎链球菌的活性是环丙的 64 倍 吉米沙星： 对 G+ 、衣原体作用加强。 加替沙星： 对肺炎链球菌、厌氧菌、非典型病原体作用增强。 撤消上市或终止临床研究的品种 ? ? ? ? ? ? 氟罗沙星： 光毒性、中枢神经系统不良反应 替马沙星： 严重溶血、肾衰，上市 15 周撤销 曲伐沙星： 肝毒性 (140 例 ) 格帕沙星： 严重心血管不良反应 托氟沙星 ：严重血小板减少症、肾炎 克林沙星 ：光毒性、低血糖 ×× : 在欧洲撤消上市 ×× : 终止临床实验 作用特性 作用机制： 抑制细菌 DNA 旋转酶，破坏 细菌 DNA 代谢。 抗菌谱：广谱、杀菌剂 ? ? ? ?