前列腺素E2与心脏重构-国家心血管病中心.PDF

298 中国循环杂志 2015 年 3 月 第 30 卷 第 3 期（总第 201 期）Chinese Circulation Journal，March，2015，Vol. 30 No.3（Serial No.201） 综述 前列腺素 E2 与心脏重构 * 刘双综述，盛红专、朱健华审校 摘要 前列腺素 E （PGE ）作为重要的脂类介质，在人体各组织器官中广泛分布，通过 4 种功能各异的 G 蛋白偶 2 2 联受体，PGE2 参与了许多生理病理过程。近年研究表明，PGE2 在多种疾病所致的心脏重构过程中发挥重要的作用。 因此，研究 PGE2 生物合成途径，评估 PGE2 各受体在相关疾病中的作用机理，可以为心脏重构的防治提供新的线索。 关键词 前列腺素 E2 ；心脏重构；心脏肥厚；心肌梗死 心脏重构通常发生在高血压、缺血性损伤、炎症反应等 出量降低、易发生心律失常，同时伴有心肌细胞肥大、间质 病理状态下，早期表现为心肌肥厚和间质纤维化，进一步可 纤维化、左心室扩大等。而心肌特异性过表达人 COX-2 的小 发展为室壁变薄和心室扩张等晚期表征 [1] ，严重影响了心脏 鼠 [9] 则可见心肌细胞中花生四烯酸减少、PGE2 合成增加，持 收缩功能和能量利用，最终引发心力衰竭、心律失常甚至猝 续表达的 COX-2 在缺血再灌注损伤中保护了心脏。这些研究 死 [2] 。因此，了解其分子机制，对改善心脏重构的预后具有 均提示抑制 COX-2、减少前列腺素的合成会对心脏功能造成 重要意义。 一定负面影响，缺血性心脏疾病患者需谨慎使用 Coxibs。 前 列 腺 素 E （prostaglandin E, PGE ） 是 花 生 四 烯 酸 然而，也有观点认为 COX-2 及前列腺素可能参与了心 2 2 2 在环氧合酶（cyclooxygenases, COXs）及前列腺素 E2 合成酶 脏重构，对心脏功能有一定的损害。Streicher 等 [10] 的另一 （prostaglandin E 种能在心室肌细胞中稳定过表达 COX-2 及前列腺素（包括 2 synthase, PGES）这两种关键酶催化下产生的 一种前列腺素，可以在机体所有类型的细胞中表达。PGE2 通 PGE2 、血栓素 A2）的转基因小鼠，表现为心肌细胞轻度肥 过与 4 种功能各异的 G 蛋白偶联受体结合，参与了多种生理 大，但无明显心功能改变；表达上调的并非是炎症相关的基 病理过程，如炎症反应、细胞增殖和血压调节等，是体内作用 因，而是压力负荷相关的胚心标志基因（如心房利钠肽、β- 最多样化的前列腺素 [3] 。PGE 作为一种重要的炎症介质 [4] ，其 心肌肌球蛋白重链 ）。胚心标志基因通常在病理性心脏重构 2 产量可被作为环氧合酶抑制剂的非甾体类抗炎药（non steroidal 时被激活 [2] ，这表明肥厚仍是病理性的。最近的一项研究发 anti-inflammatory drugs, NSAIDs）抑制。其中，可选择性抑制环 现 [11] ，COX-2 选择性抑制剂可以阻断内皮素 -1 诱导的乳 氧合酶 -2（COX-2）的新型 NSAIDs 因具有良好的抗炎效果、 鼠心肌细胞肥大，而 PGE 预处理可使这一效果消失，说明 2 优越的胃肠道安全性而被广泛使用，然而，长期服用却会增 COX-2 及下游的 PGE2 可能参与了心肌细胞肥大的发生。此 加心肌梗死、中风和肺动脉高