抗感染药物自的合理使用.ppt

抗菌药物的合理应用 药学部 朱孝芹 2008-10 抗菌药物合理应用的重要性 抗菌药物使用时间短（心脏病、糖尿病常年用药）。 耐药发展快，寿命短。 抗菌药主要来源于细菌代谢产物，能产生代谢产物的抗生素是有限的。 杀灭细菌要找到靶位，靶位已被占得差不多。 抗菌药物合理应用的重要性 基于以上原因，国际上新抗生素开发 的步伐明显放慢；另一方面，感染性疾病仍 然是重要的健康威胁，新出现的感染包括耐 药菌株的感染正成为人们面临的新挑战。 抗菌药物合理应用的重要性 过度使用，会增加耐药性和不良反应的 发生，其危害是损害全社会的利益（环境污 染）。重视合理用药定会使临床医师在面临感 染时有更多的选择。让我们从我做起，关注合 理用药。 主要内容 抗菌药物分类及作用机制 各论（抗菌药物作用特点、注意事项及不良反应） 抗菌药物耐药机制 抗菌药物合理应用 相互关系 如何合理选择和使用抗菌药物 考虑3个因素： 1.抗菌药物：抗菌谱、作用机制、组织浓度、不良反应、价格 2.菌种：细菌、非典型病原菌、真菌、病毒 敏感性、耐药性 3.患者：病生理状态（孕妇、老人、儿童）？ 身体哪一个部位感染？ 一、抗菌药物分类 按化学结构分类 （Ⅰ）抗生素 （Ⅱ）化学合成抗菌药 一、β-内酰胺类抗生素 一、喹诺酮类 二、氨基糖苷类 二、磺胺类 三、大环内酯类 三、硝基咪唑类 四、林可霉素类 四、抗结核类 五、四环素类 五、其他抗菌类（抗感染植物药） 六、氯霉素类 七、多肽类 八、其他抗生素 按对细菌的作用方式分类 杀菌剂： 繁殖期杀菌剂： β-内酰胺类 静止期杀菌剂：氨基糖苷类 速效杀菌剂：糖肽类、磷霉素、喹诺酮类、利福霉素类 抑菌剂： 速效抑菌剂：大环内酯类、四环素、氯霉素、林可霉素类 慢效抑菌剂：磺胺类 二、抗菌药物各论 β-内酰胺类抗生素 一、青霉素类 二、头孢菌素类 三、其它β-内酰胺类 青霉素分类和代表药物 青霉素类药物性质比较 β-内酰胺酶抑制剂 1.β-内酰胺类抗生素能被细菌产生的β-内酰胺酶降解。 2. β-内酰胺酶抑制剂优先与β-内酰胺酶结合，灭活β-内酰胺酶，使β-内酰胺类抗生素能到达青霉素结合蛋白，抑制转肽酶和内肽酶，使细胞壁合成受阻，造成细菌细胞壁溶解，细菌死亡。 β-内酰胺酶抑制剂比较 R1:注射用药改造为口服用药，头孢呋辛—头孢呋辛酯R2：增强抗菌活性，改变药物通透性，影响药动学性质.R3：扩大抗菌谱，R3 侧链是交叉过敏的结构基础，侧链结构越相似，交叉过敏反应越强。R4：增强对酶的稳定性 头孢菌素的结构改造 头孢菌素由青霉素扩环得到，分子结构中C2位双键与氮原子的未用电子对共轭，环张力小，较青霉素稳定。 1.第一代C3和 C7位有少许改造，具备中谱的氨苄青霉素和耐酶的异恶唑青霉素的双重特性，但未形成系统的改造思路。 2.第二代C7位伯胺改造外，还引入甲氧基，使抗菌谱增宽，空间位阻加大，β-内酰胺酶不易靠近，耐酶性有所提高，头孢呋辛的肟基提高了酶稳定性，头孢替安的氨基噻唑基提高了抗G-菌活性，给三代氨噻肟头孢菌素奠定了广谱耐酶的基础。 头孢菌素的结构改造 第三代头孢菌素C7位改造获得巨大成功，在C7位引入氨噻肟基团，使品种发展到广谱高效耐酶的水平。 第四代头孢菌素在C7位引入氨噻肟基团， C3位采取头孢他定的翁基进行最佳组合，从而得到抗G+菌和抗G-菌较为平衡的四代，对金葡菌和铜绿假单孢菌都有很好的抗菌活性。3位带正电，2位羧基带负电，分子呈弹性的两性离子，易透过细菌外膜，同时对PBPs有高度亲和力，对酶较三代稳定。 头孢菌素分类和代表药物 头孢菌素抗菌特征比较 复方制剂（头孢哌酮/舒巴坦） 增强了头孢哌酮对葡萄球菌属、假单孢菌属、脆弱类杆菌等的活性。 各种复方制剂性质比较 头孢及其他β-内酰胺药物性质比较 口服头孢菌素 特点：主要用于轻中度感染和重症感染的 序贯治疗。 临床常用的有： 一代：头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄（原药型） 二代：头孢克洛、头孢丙烯（原药型）