基因工程菌酶法合成核苷类抗癌新药6甲基嘌呤2%27脱氧核苷.pdf

基固工程菌酶法合成抗癌斯药6甲基嘌呤2’脱氧植苷 高彤 图3典型的PNP维结构 图4ePNP和hPNP的三维结构 1．1．4 PNP酶底物特异性的结构基础 PNP折叠体可以进一步细分为两个结构域(图5)。前100个左右的氨基酸残 基形成包括5个0一折叠和2到3个a一螺旋的d／B域，该域包括了结台磷酸盐的多 数氨基酸残基。第二个域包括了0一桶和4到5个a一螺旋。这个域包括了结合核苷 的多数氨基酸残基以及催化反应的基本残基。在PNP家族中，磷酸盐结合域只有 两种(PNP-1型或PNP一2型)；核苷结合域的类型则多得多，是PNP底物特异性产 生的基础。 图5PNP家族的模式结构 (^)N端的约100个氯基酸构成了PNP家族的磷酸盐结合位点 (B)c端部分其余的氨基酸残基构成了核苷结合位点 基固工程菌酶击合成抗癌新药5甲基嘌呤2’ 脱氧核苷 高彤 PNP家族的四级结构对底物特异性也有贡献，冈为活性位点总是位于亚基间 的内表面(