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标准化特异性免疫治疗常年性过敏性鼻炎 冯涛 郅莉莉 山东侨联医院(山东淄博255031) 【摘要】 过敏原标准化特异性免疫治疗(SIT)是一种皮下规律给药并逐渐达到 免疫耐受的特异性免疫治疗方法。作为过敏性性鼻炎、过敏性哮喘的唯一可能根 治的治疗途径，世界卫牛组织对SIT给予充分的肯定，进一步奠定了 SIT在过敏 性鼻炎、过敏性哮喘治疗中的重要地位。现就SIT的研究进展做以下阐述。 【关键词】标准化特异性免疫治疗 安脱达屋尘嘶变应原疫苗 过敏性鼻炎； ［中图分类号］R765. 22 ［文献标识码］A ［文章编号］1810 -5734(2010) 10-0014-03 常年性过敏性鼻炎(Perennial allergic rhinitis, PAR)是特异性个体 接触致敏原后由IgE介导的介质释放?并有多种免疫活性细胞和细胞因子等参与 的鼻黏膜慢性炎症反应性疾病 ［1 ］,其发病率全球呈逐年增加的趋势 ［2］,过敏性鼻炎还被认为是哮喘发病的重要诱发因素，2006年的AIRA 明确提出了 “同一气道同一疾病”的观念。对于过敏性鼻炎及过敏性哮喘治疗的 的研究方法众多，其中药物治疗和环境控制是控制症状的措施，但是要从根木上 治疗过敏性疾病，还要从其病因入手。特异性免疫治疗是目前公认的对变应性鼻 炎的一种有效治疗方法，其远期疗效较持久?且疗效较肯定特异性免疫治疗 (specific immune therapy, SIT),既往一般称为脱敏治疗，是 1911 年由 Noon 等在临床上首次应用梯牧草花粉(Timothy pollen)治疗花粉症的经验而发展起 来的 ［3］。目前广泛用于支气管哮喘、过敏性鼻炎等多种过敏性疾病的 治疗。它是通过皮下注射途径，给对某种过敏原敏感的患者逐渐增加该变应原产 品的用量，从而减轻再次暴露于该过敏原环境下症状的疗法。SIT可以诱导机体 免疫耐受、明显改善临床症状、减少常规药物的需求、提高患者的生活质量、具 有长期疗效并能预防新的过敏症的发牛。ARIA(2008)(2将特异性免疫治疗列为 PAR的主要治疗方法之一 ［4 ］。免疫注射的单纯屋尘嚇变应原疫苗(即 安脱达)简称ALK是由丹麦ALK公司研制生产的长效过敏原疫苗，是是国内唯一 使用的一种国际运用的标准化过敏原疫苗，但国内应用标准化过敏原疫苗治疗 AR的疗效及机制报告较少。现将国际标准化疫苗安脱达治疗PAR的机制方法疗 效及注意事项做一综合阐述。 1 SIT的免疫学作用机制 国外已有大量的研究深入探讨了成功的STT的机制。概括的说 [5 ] ,主动免疫治疗可引起三类免疫生物学变化：①调节过敏原特异性抗体反应; ②调节效应细胞的反应，减少前炎性细胞的募集和活化；③调节过敏原特异性T 细胞反应类型。这种生物学的变化在SIT中得到很好的论证，即都可以通过体液 免疫和细胞免疫机制减轻过敏原诱导的速发和迟发变态反应的病症。 1.1调节过敏原特异性抗体反应 免疫治疗的作用机制主要是降低机体 对过敏原的特异反应性，主要是免疫治疗抑制了 Th2细胞反应，调节Thl /Th2 细胞之间的平衡，从而使Th2型细胞因子如白细胞介素4、白细胞介紊5的分泌 减少、抑制气道嗜酸性粒细胞和肥大细胞浸润及IgE的产生；Thl型细胞因子如 干扰素以及白细胞介素12的分泌增加，从而作用于鼻腔粘膜，Gabrielsson等 [5 ]在过敏性鼻炎脱敏治疗后发现患者外周血中过敏原特异性TgG增加, 白细胞介素4和白细胞介素3生成细胞表达下调。免疫治疗诱导过敏原特异性 TgG(TgA)抗体反应，亦作为评估临床疗效的重要指标。其机制： 1.1.1这些抗体与IgE竞争结合过敏原，因此能阻止TgE依赖的嗜碱粒 细胞或肥大细胞活化、脫颗粒，抑制速发型过敏反应； 1. 1. 2抑制过敏原一 TgE复合物与B细胞的结合能力，阻断TgE介导的 抗原特异性T细胞的抗原递呈，抑制迟发反应； 1. 1. 3这些抗体与TgE竞争表达于B细胞嗜碱粒细胞、肥大细胞的免疫 球蛋白低亲和力Fc受体(如Fcgamma; R II)起封闭抗体作用。 1. 2调节效应细胞应答、抑制前炎性细胞的募集和活化大量研究证明 SIT过程中，能下调前炎性细胞、抑制黏膜前炎性细胞的募集和活化及介质的释 放。当过敏原激发或自然暴露于变应原后，明显降低过敏反应的部位(靶器官) 如皮肤、鼻、眼和支气管黏膜肥大细胞、嗜碱粒细胞、嗜酸粒细胞的募集、活化， 明显改善变态反应性炎症症状。研究显示，草花粉过敏原提取物STT能降低鼻黏 膜和全身的嗜酸粒细胞阳离子蛋白以及细胞间黏附分子1、血管内皮细胞黏附分 子4的表达。 1. 3调节变应原特异性T细胞反应类型 1. 3. 1调节Thl / Th2型细胞分泌的平衡成功的SIT增强Thl反应和 (或)减低Th2