基于QbD理念的微晶纤维素高速剪切湿法制粒过程试验.pdf

药学学报 Acta Pharmaceutica Sinica 20 15, 50 (3): 355 359 ·355 · 基于QbD 理念的微晶纤维素高速剪切湿法制粒过程实验研究 1 1* 1 1 1, 2 1, 2* 赣 , 徐 冰 , 孙 飞 , 崔向龙 , 史新元 , 乔延江 (1. 北京中医药大学中 信息工程研究中心, 北京 100 102; 2. 教育部中药制 与新 开发关键技术工程研究中心, 北京 100029) 摘要: 本文应用质量源于设计 (quality by design, QbD) 方法, 建立高速剪切湿法制粒过程设计空间并验证。 本研究以微晶纤维素 (microcrystalline cellulose, MCC) 去离子水体系为载体, 颗粒中值粒径和松装密度为关键 质量属性, 采用Plackeet-Burmann 设计对干混时间、干混搅拌桨、切割刀转速、水用量、水加入时间、湿混时间、 湿混搅拌桨、切割刀转速和干燥时间进行筛选, 中心点复合设计对 选出的关键工艺参数进行优化, 并基于二次 多项式回归模型开发过程设计空间。方差分析结果显示回归模型的P 值均小于0.05, 且失拟值均大于0.1, 表明 该模型可较好的描述关键质量属性和关键工艺参数之间的关系。设计空间以Overlay plot 展示, 加入95%置信区 间后, 可缩小设计空间范围并提高其可靠性, 设计空间内的颗粒粒径可控制在250～355 μm, 颗粒松装密度可控 制在0.4～0.6 g ·cm 3 。结果显示, 基于QbD 理念建立高速剪切湿法制粒过程设计空间, 可以提高工艺过程的稳健 性和灵活性。 关键词: 质量源于设计; 高速剪切湿法制粒; 设计空间; 微晶纤维素; 过程稳健性 中图分类号: R943 文献标识码: A 文章编号: 0513-4870 (20 15) 03-0355-05 Quality by design based high shear wet granulation process development for the microcrystalline cellulose 1 1* 1 1 1, 2 1, 2* LUO Gan , XU Bing , SUN Fei , CUI Xiang-long , SHI Xin-yuan , QIAO Yan-j iang (1. Research Center of Traditional Chinese Medicine Inf ormation Engineering, Beijing University of Chinese Medicine, Be ij ing 10010