顽固性癌痛与阿药物治疗1.pptVIP

阿片受体及顽固性癌痛的治疗 倪家骧 首都医科大学宣武医院疼痛诊疗中心 首都医科大学疼痛生物医学研究所 阿片药物作用的机制 受体激动剂 与受体结合刺激受体达到最大作用 完全激动剂的内在活度为为 1，如吗啡 ?受体拮抗剂 与受体结合不对受体产生刺激作用的药物，如纳洛酮。 纯拮抗剂的内在活度被定义为零。 部分激动剂 与受体结合时对受体刺激低于最大水平 如丁丙诺啡(部分μ受体激动剂) 部分激动剂的内在活度位于0 - 1? 混合激动—拮抗剂 对有的亚型有激动作用和对另外的亚型有拮抗作用， 如喷他佐辛 激动部分μ受体 κ受体激动剂 δ受体弱拮抗? 根据受体亲和力阿片药分类 激动剂 吗啡 部分激动剂 丁丙诺啡 ?激动—拮抗混合剂 喷他佐辛 ?拮抗剂 纳络酮 阿片的止痛作用 通过μ、δ和κ受体介导 高特异性阿片激动剂和拮抗剂的研发 比起δ和κ受体，μ受体的活化能在更广阔的范围内抑制痛觉强度 阿片μ受体 位于脑干、大脑皮质下区域和脊髓 呼吸抑制和胃肠运动减少与μ受体有关 选择性μ受体拮抗剂封闭μ受体，可阻滞吗啡止痛作用24小时以上。 μ受体封闭后也可降低许多不同的阿片药和阿片肽的止痛作用