第十一章-细胞信号转导与疾病.pptVIP

cellular signal transduction anddissease * 细胞信号转导与疾病 1、细胞信号转导 2、细胞信号转导系统的组成、功能调节 3、细胞信号转导异常与疾病 内容提要： 一、细胞信号转导的概念：（concept） 第一节 细胞信号转导 cellular signal transduction 细胞对外界刺激做出应答反应的基本生物学方式。 细胞通过位于胞膜或胞内的受体感受胞外信息分子的刺激，经细胞内信号转导系统转换而影响其生物学功能的过程。 二、细胞信号转导系统的组成 ： （composing） 1、配体（信号） 2、接收信号的受体或离子通道、黏附分子 3、信号转导通路 4、靶蛋白 1、配体：（ligand） 能与受体特异性结合的物质被称为配体，如激素、神 经递质、生长因子、细胞因子、代谢物、药物、毒素等，一 种配体常可以有两种以上的受体。 2、受体：（receptor） 靶细胞中能识别配体，并与其特异结合后, 引起一定生 物效应的蛋白质。绝大多数受体具有信号转导功能。 三、有关概念 四、细胞信号转导的基本过程和机制 （一）、信号的接收和转导 信号 → 化学 物理 受体 核受体 膜受体 细胞信号转导通路 （级联反应） 诱发特定的应答反应 → cascade G-protien-coupled receptor,GPC Receotor tyrosinekinase,RTK 细胞因子受体超家族 丝/苏氨酸蛋白激酶型受体家族 死亡受体家族（TNFR,Fas） 离子通道型受体以及黏附分子等 膜受体： 类固醇激素受体家族 甲状腺素受体家族 孤儿受体 核受体： （二）膜受体介导的信号转导通路举例 G蛋白的结构 结构上的共同特征是由单一肽链7次穿越膜，构成7次跨膜受体。 G蛋白耦联受体 ①、在膜受体与效应器之间的信号转导中起中介作用，由α、β和γ亚单位组成的异三聚体,介导跨膜信号转导。 G蛋白的分类 (Classification)  G? GDP ? ? 两类, 约 150余种： 其中Gα亚基有21种，是决定G 蛋白功能的 主要亚基, β亚基有5种，γ亚基有11种。 G GDP ②、小分子G蛋白—小肽，介导胞内信号转导 如；Ras， Ras是通过与其共价相连的异戊二酰基锚定在膜上的一种分子较小、单体鸟氨酸结合蛋白。当RasGα与GDP解离而与GTP结合并被激活时，Ras蛋白被活化，介导胞内信号转导。并最终激活促分裂原活化的蛋白激酶（mitogen –activated protein kinase, MAPK）后者磷酸化细胞核转录因子,调节细胞增殖所需基因的打开与关闭。 G GDP G GTP ◆ G蛋白激活：GTP与Gα相结合◆ G蛋白失活：GTP酶水解GTP 受体 ? G? GDP ? G? GTP ? ? 效应蛋白 G? GTP 效应蛋白 ? ? ? ? G? GDP G蛋白活性的调节 ? L型钙通道磷酸化→心肌收缩力↑ （腺苷酸环化酶） 1、Gs →AC↑→cAMP-PKA 磷酸化酶激酶磷酸化→糖原↑ （核外） PKA→ （核内） cAMP反应元件结合蛋白磷酸化促进与靶基因中的 cAMP反应元件结合→激活靶基因转录 2、Gi →AC↓→cAMP↓ PKA →蛋白磷酸化 cAMP PKA 靶蛋白 磷酸化 腺苷酸环化酶 ＋ ?受体 α2受体  M受体 Gs Gi － Adenylyl cyclase signal transduction pathway 靶基因  转录 CREB CRE 4、Gq→PLCβ↑ PLCβ DAG↑→PKC↑→ 基因表达与细胞增殖↑ 平滑肌钙通道磷酸化→激活电压依赖性钙通道→胞外钙内流↑ IP3→平滑肌和心肌内质网/肌浆网上 IP↑→钙通 道开放，Ca2+钙调蛋白依赖性蛋白激酶↑ 3、G蛋白-其他磷脂酶途径 磷脂酶A2→花生四稀酸↑ GP