纳米制剂技术在骨靶向给药系统中的应用进展-中国药师.PDF

　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　药学进展　 ｗｗｗ．ｚｇｙｓ．ｏｒｇ ·药学进展 · 纳米制剂技术在骨靶向给药系统中的应用进展 １，２ １，２ １，３ １ 徐丹 　郭苗苗 　张芸 　刘辉 　（１．广州军区武汉总医院药剂科　武汉４３００７０；２．湖北中医药大学药学院２００９ 级研究生；３．湖北中医药大学药学院２０１１级研究生） 关键词　纳米制剂技术；骨靶向；给药系统 中图分类号：Ｒ９４５　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００８０４９Ｘ（２０１２）０２０１８００４ 　　骨骼是人体的重要组成部分，由骨膜、骨质和骨 物浓集于骨基质时，自然也可大量作用于骨髓，反之 髓构成。正常骨骼时刻处于骨形成和骨吸收的骨重 亦然。羟基磷灰石（ｈｙｄｒｏｘｙａｐａｔｉｔｅ，ＨＡ）是成人骨 建动态平衡中，两者相互协调作用，共同维持骨骼的 基质的主要成分，以ＨＡ形式存在于骨基质中的钙， 生理功能。如果正常骨重建过程发生病变，就会产 约占人体总钙量的９９％，而另外 １％的钙，多以无 生各种骨疾病，如骨质疏松症、畸形性骨炎、骨转移 定形形式存在。因此，ＨＡ是骨靶向纳米给药较为 瘤、原发性和继发性骨肿瘤、骨关节炎等。由于骨组 理想的特异性结合位点。骨组织中含有特殊的巨噬 织硬度大、渗透性差和生理生化过程特殊，一般给药 细胞，可以使血液循环中的一些微粒和小细胞进入 途径很难使药物转运至病灶部位。药物常须通过全 骨髓。粒径小于１００ｎｍ是微粒通过骨髓血液屏障 身给药，增加剂量才能在骨组织中达到有效的治疗 的关键因素，而骨靶向纳米给药系统的平均粒径约 浓度，这样不仅降低了药物的治疗指数，而且也会对 为１０～１００ｎｍ，能顺利抵达骨病变部位，从而有效 患者的非骨组织或器官造成较为严重的不良反应。 ［３］ 提高治疗效果，降低不良反应 。 骨靶向给药系统（ｏｓｔｅｏｔｒｏｐｉｃｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍ， ２　纳米制剂技术在骨靶向给药系统中的应用 ＯＤＤＳ）能特异性地将药物转运至骨组织从而减小 ２．１　骨靶向高分子纳米粒 ［１］ 其在非骨组织的分布与结合 。 阿仑膦酸盐（ａｌｅｎｄｒｏｎａｔｅ，ＡＬＤ）属二磷酸盐药 治疗骨疾病的药物以亲脂性化合物常见，如何 物，临床主要用于治疗骨质疏松症，其抑制骨吸收和 提高骨靶向药物的溶解度和生物利用度以达到有效 增加骨量效果显著，且进入体内后主要沉积于骨代 的骨治疗浓度，是当今药学研究的一大难题。通过 谢活跃部分，具有自动靶向作用。但研究发现， ＡＬＤ 运用纳米技术，改变骨靶向药物的物理化学性质 经静脉给药后，因体内瞬间血药浓度过高而易发生 （如饱和溶解度、溶出速度、晶型、颗粒表面的疏水 吞噬反应，从而使药物大多沉积于脾脏和肝脏等非 亲水性）、药物响应性（如光、电、磁场响应性， ｐＨ敏 钙化部位。因此，目前临床应用主要为ＡＬＤ的口服 感性，温度敏感性等）以及生物学特性（如特定分子 制剂，但最新研究显示，ＡＬＤ等二磷酸盐类药物的 亲和力等），从而影响骨靶向药物的生物转化 口服生物利用度较低，且具有明显的胃肠道损伤等 （ＡＤＭＥ）、生物黏附性、体内稳定性、口服生物利用 不良反应。 度、缓释和控释特性、靶向性、长循环特性、透骨髓 ［４］