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抗菌药物PKPD参数与临床合理用药.pptVIP

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抗菌药物PK/PD参数 与临床合理用药 李焕德 中南大学湘雅二医院 中南大学药学院 内容提要 1 背景资料 2 pK/PD的概念与基本参数 3 药物体内处置过程的复习 4 PK/PD参数与临床疗效的关系 5 PK/PD对给药方案的意义与不足 6 总结 1、背景资料 WHO资料 中国住院患者抗生素使用率高达80%,其中广谱和联合使用者占58%,远高于30%的国际水平 1、背景资料 63届FIP大会03.8.31~9.8Pharmacy Information Section 资料 抗生素耐药和院内感染已成重大隐患 超过10%医院承认发生过院内感染 一些发达国家中,超过60%院内感染由抗生素耐药病原体引起 1、背景资料 多药耐药在不断增加 志贺菌属:10~90%对氨苄耐药 淋球菌:5~95%对青霉素耐药 肺炎球菌:12~70%对青霉素耐药 结核杆菌:2~40%为MDR 金葡菌:5~84%对院内感染产生MDR 绿脓:60%对炭青霉烯耐药,庆大,阿米卡星、环丙耐药达90%以上 1、背景资料 导致滥用的因素 医生、患者、食品 全球每年生产的抗菌药物约1/3未用于人类? 国内权威人士及问卷调查显示,滥用抗生素的主要是医生89% 2 药物体内过程的复习 口服给药的二室模型曲线图 3 PK/PD的概念与基本参数 (1)概念 PK研究机体对药物的作用ADME PK ( Pharmacokinetics ) PD(Pharmacodynamics)药理学两个组成部分 PD研究药物对机体的作用,剂量对药效的影响,药物对临床疾病的效果 PK/PD 将剂量——时间——浓度——效应的关系联系在一起研究 (2)基本参数 ① PK参数 与吸收相关的PK参数 吸收半衰期(T1/2α) 吸收速率常数(Ka) 生物利用度(F) 达峰时间(Tmax) 血药峰浓度(Cmax) 与分布有关的PK常数 ①表观分布容积( Vd) 药物脂溶性愈低蛋白结合率愈高易保留于血浆,Vd相对较小,如磺胺类,青霉素类,头孢菌素类,反之,Vd较大,如喹诺酮类,大环内酯类体内分布广泛 ②血浆蛋白结合量(Dp) [Dp]/[PT]=[D]/{[KD]+[D]} 与代谢和排泄有关的PK参数 消除半衰期(t 1/2) 消除速率常数(Ke) 清除率(Cl) 生物利用度的概念 被试口服制剂 AUC(oral) 静注给药 AUC(in) 此处生物利用度所表示的只是吸收程度,不能表示速度,更未考虑药效的问题 ②PD参数 抗生素药效学指标 ③PK/PD综合参数 药代动力学与药效学关系图 AUC 0~24/MIC(AUIC) C max/MIC SBA FBA T>MIC PAE 第三大类:与时间有关但t 1/2 or PAE 长 头孢曲松t 1/2 8h,因此在临床设计给药方案时是非常重要的依据 药效学及药代动力学重要参数 ——时间依赖型的抗生素 TMIC:血药浓度超过MIC的维持时间 TMIC%:血药浓度超过MIC的时间与给药间隔时间的比值 表:Cefedinir 600mg Qd及300mg Bid对化脓性链球菌的根除率及治愈率的比较 浓度依赖性药物,氨基糖苷类、氟喹诺酮类 主要评价参数:AUC0~24/MIC (AUIC)、 Cmax/MIC 理论上希望Cmax,AUC0~24都大于MIC最好,实际很难做到,特别是吸收快,t1/2短的药物,为了维持血药浓度持续时间,减少给药次数将其制成缓释片时,Cmax 某些药由普通片制成缓释片后为了使Cmax尽快达到最大,AUC保持最大,采用疗贯治疗方法较为理想 喹诺酮类为典型浓度依赖性抗菌药,浓度越高 ,病原菌清除越快,细菌产生耐药的可能性越小,最好的评估参数为AUIC与Cmax/MIC,良好的AUIC和较高的Cmax/MIC可以预测临床疗效 Forrest研究发现,64例使用喹诺酮类治疗的肺炎患者中UC0~24/MIC<125时,疗效和细菌清除率为42%和26%,当AUC0~24/MIC>125时,两者分别为80%和82%,因此认为,AUC0~24/MIC为125时为抗肺炎链球菌的最低有效值 表 氟喹诺酮类药物抗肺炎链球菌的 AUC/MIC及Cmax/MIC比较表 AUC=药时曲红下面积,Cmax =血浆药物浓度峰值,MIC=最小抑菌浓度 图 三种喹诺酮药物AUIC比较 5. PK/PD对给药方案的指导意义 (1)氨基糖苷类日剂量单次给药

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