第4章-药用功能高分子.pptVIP

9. 阳离子聚合物和阴离子聚合物 (1)主链型聚阳离子季胺盐具有遮断副交感神经、松弛骨胳筋作用，是治疗痉挛性疾病的有效药物。 (2) 癌细胞所带负电荷比正常细胞多，多胺类、聚氨基酸类阳离子聚合物能中和癌细胞的负电荷以及由它产生非特异性的网状内皮系统机能亢进，对癌细胞的分裂有阻止作用。 第四节 具有药理活性高分子药物 (3) 研究发现聚阳离子季胺盐也是良好的杀菌剂。聚季胺盐杀菌剂有两种结构形式。 主链型 侧基型 高分子杀菌剂的优点是可进行低温消毒，而且对人体无害。用作注射、手术之前的皮肤消毒剂和不易进行高温蒸煮消毒的物品。 第四节 具有药理活性高分子药物 (4) 阴离子聚合物就是一类能诱发产生干扰素、激发产生广谱免疫活性，具有免疫、抗病毒、抗肿瘤的活性。 二乙烯基醚与顺丁烯二酸酐的共聚物，分子量17000-450000，能直接抑制多种病毒的繁殖和持续的抗肿瘤活性。 第四节 具有药理活性高分子药物 目前，药理活性高分子药物的研究工作主要从下面三个方面展开： (1) 对已经用于临床的高分子药物，努力搞清其药理作用。 (2) 根据已有低分子药物的功能，设计既保留功能、又克服副作用的高分子药物。 (3) 开发新功能的药理活性高分子药物。 第四节 具有药理活性高分子药物 III. 利用分子中羧基和胺基的缩聚反应，可制得药理活性基团位于主链的聚青霉素。 IV. 青霉素在一定条件下还可发生开环聚合。其水解后的结构与原青霉素结构不同，但仍有良好的抗菌作用，且有持久性更好。 第三节 高分子化的低分子药物 b. 链霉素也是一种广泛使用的抗菌性，但毒性很大。将链霉素中 的醛基与甲基丙烯酰肼缩合，所得单体再与甲基丙烯酰胺等水溶 性单体共聚，可得水溶的链霉素聚合物。 这种聚合物的毒性大大降低，且有更高的抗结核病活性。 第三节 高分子化的低分子药物 (3)阿斯匹林(乙酰水杨酸)是一种传统的消炎药和解热镇痛药。近年来发现它还具有抗血小板凝聚的作用。 阿斯匹林可与聚乙烯醇形成高分子化合物，更加长效，可减少用量或减少用药次数来降低对胃的刺激。 第三节 高分子化的低分子药物 类似的抗结核菌药—对氨基水杨酸(PAS)和抗癌剂草酚酮也可通过与聚乙烯醇结合得到高分子药物。 高分子化的PAS克服了原来药物排泄快的缺点，用药量从原来的每天3-4次减为每天1次。可口服，亦可皮下注射。 聚乙烯醇载体PAS 聚乙烯醇载体草酚酮 第三节 高分子化的低分子药物 (4) 维生素是人体生长和代谢所必须的，但维生素不易吸收，其中大部分在进入人体后又被排泄掉了。已经研制了多种维生素与高分子化合物结合的产物，药效大大提高。 将维生素B2接在聚丙烯酰胺的侧链。 第三节 高分子化的低分子药物 维生素B1的羟基能顺利地与聚丙烯酸中的羧基结合。 第三节 高分子化的低分子药物 利用半胱氨酸型聚合物中的SH基使VB1开环加成，可得到与上述高分子VB1不同结构的产物，但药效基本不变。 第三节 高分子化的低分子药物 同样，VC（抗坏血酸）中羟基与聚合物中的羧基以酯的形式结合，也可得到含VC的聚合物。 第三节 高分子化的低分子药物 (5) 固相酶及固相激素 酶制剂可治疗某些疾病，但生物体排异作用往往会对酶产生抗体而引起某些副作用，而酶的水活性则使它在体内既不稳定又易失去活性。为克服上述弱点，出现了称为固相酶制剂。 将尿素酶上的氨基与高分子的醛基缩合而固定化，固相尿酶的活性是末改进法酶活性的7.3倍。 例如，L-天门冬酰胺酶固相酶制剂为癌细胞的克星。 第三节 高分子化的低分子药物 将肾上腺激素抗衡剂先制成溴化物，再与丙烯酰胺-丙烯酸硫醇酯共聚物相连接，制得水溶性的固相激素，具有缓释作用。 第三节 高分子化的低分子药物 (6)抗射线药物 水扬酸及其酯有抗紫外线作用，但毒性较大。当和乙烯基化合物作用并形成聚合物后，其毒性大大降低。 同样一些对高能射线有抵抗作用的低分子药物，当与乙烯基化合物结合后具有更好效果。 第三节 高分子化的低分子药物 (7) 抗癌药 低分子抗癌药常常伴有恶心、脱发、全身不适等不良反应。如果将这些药物与高分子结合，药物可定向地到达病灶处，不会在全身循环过久，从而避免了毒性作用。 乙烯基尿嘧啶能形成水溶性聚合物，能像天然核酸那样彼此间通过氢键缔合形成高分子络合物，有良好的抗肿瘤作用。 第三节 高分子化的低分子药物 用甲基富马酰氯与5-氟尿嘧啶(5-Fu)反应得到单体，合成的聚合物具有抗肿瘤活性，这可能是由于它们能够缓慢释放出5-Fu之故。 第三节 高分子化的低分子药物 卓仁禧等由1,3-二羟烷基5-氟尿嘧啶与二氯磷酸酯制得缩聚物 它在碱性水溶液中可缓慢水解。当药剂浓度为705mg/kg时，对小鼠肺癌抑制率60-68％，体重增加率5-6％。 第三节 高分子化的低分子药物 (8) 高分子