第八章-对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析.pptVIP

学 习 要 求 第一节对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的结构与性质 芳胺类药物分为两类 第二节、鉴别试验 （一）重氮化-偶合反应 分子结构中含有芳伯氨基或潜在芳伯 氨基的药物，均可发生此反应。 直接反应：苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、 盐酸普鲁卡因胺、 对氨基水杨酸钠 等 2. 羟肟酸铁盐反应 基于普鲁卡因胺分子中的 芳酰胺结构。 3. 与汞离子反应 2. 苯佐卡因的鉴别 (四) 制备衍生物测熔点 1. 三硝基苯酚衍生物的制备：盐酸利多卡因和盐酸布比卡因 (五) 紫外特征吸收光谱法 1. 在λmax 处测定供试液的吸光度。 例如：盐酸布比卡因在0.01mol/L%盐酸中于λmax =263nm 和λmax =271nm测定最大吸收，其吸光度分别为0.53～0.58与0.43～0.48 (七)红外吸收光谱法 (一)盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查 为什么要检查？ (二)盐酸利多卡因注射液中2,6-二甲基苯胺的检查 Ar-NH2 + RCOOH 1. 原理： 测定主要条件： KBr + HCl (3) 室温条件下滴定: 温度高反应速度快；每升高10℃加快2.5倍 (二）非水溶液滴定法 基于盐酸丁卡因、盐酸利多卡因和盐酸布比卡因侧链叔胺氮具有弱碱性，因此采用非水溶液滴定法测含量。在滴定盐酸布比卡因时，因其在冰醋酸中碱性弱，加醋酐可增加其碱性。因醋酐合乙酰氧离子比醋酐合质子的酸性强，可增加碱性。 练习与思考 三、特殊杂质检查 采用HPLC进行检查。 (三)盐酸罗哌卡因光学纯度的检查 盐酸罗哌卡因有两种对映体，一个是R构型，一个是S构型。 其中R-盐酸罗哌卡因对心脏毒性大，要限制其含量，其限量 是0.5%。 四、含量测定 Ch.P2010中的苯佐卡因、盐酸普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺及其制剂可直接采用本法；醋氨苯砜及注射液水解后用本法。 Ar-NH2; Ar-NHCOR; Ar-NO2均可采用此法。 即：具游离芳伯氨基的药物可用本法直接测定。具潜在芳伯氨基的药物，如具酰胺基药物（对乙酰氨基酚等）经水解，芳香族硝基化合物（如无味氯霉素）经还原，也可用本法测定。 （一）亚硝酸钠滴定法 还原 Ar-NHCOR + H2O H + Ar-NH2 + NaNO2 + 2HCl Ar-N2+Cl- + NaCl + 2H2O 四、含量测定 （一）亚硝酸钠滴定法 (1) 加KBr增加反应速度 重氮化的反应历程为： NaNO2 + HCl HNO2 + NaCl HNO2 + HCl NOCl + H2O KHCl （一）亚硝酸钠滴定法 四、含量测定 重氮化的反应历程为： 控速步骤 HBr + KCl HNO2 + HBr NOBr + H2O KHBr ∵ KHBr 比KHCl大300倍 ∴生成NOBr量大得多 ∴加快反应速度 重氮化的反应历程为： (2) 加过量HCl加速反应： ①重氮化速度加快； ②重氮盐在酸性介质中稳定； ③防止生成氨基偶氮化合物。 Ar-N2+Cl- + H2N-Ar Ar-N=N-NH-Ar + HCl 一般摩尔比为Ar-NH2 : HCl = 1 : 2.5~6 。 （一）亚硝酸钠滴定法 四、含量测定 但太高,可使Ar-N2+Cl- + H2O Ar-OH + N2 + HCl (4) 滴定管尖端插入液面下滴定 （一）亚硝酸钠滴定法 四、含量测定 3. 指示终点的方法(实验装置见书P250) (1) 永停滴定法 溶液 检流计 终点前： 无过量 无电流 HNO2 终点时：有过量 有电流（使指针偏离零 HNO2 永停在某一位置） (2) 外指示剂法 用KI-淀粉指示剂 指示终点的原理： 2NaO2