抗感染药物的耐药性及抗感染药物的合理应用.pptVIP

抗感染药物的耐药性及抗感染药物的合理应用 1 新的抗生素是临时的解决方案 2 天然产物是抗生素的来源 3 高通量筛选促进抗生素发现 4 合理的药物设计可以识别的抗生素 5 新的抗生素必须有一些副作用 6 抗生素的发现所面临的一个基本的经济问题 7 远景 摘要 针对耐药菌的产生,研发有效和安全的新的抗生素至关重要.使用高通量药物筛选技术 使我们能够测试大量收集的自然产品和数百万合成化合物的活性.这些方法关键是具有微量、快速、灵敏和准确等特点，能在短时间内测试大量化合物的生物活性,可用的通常一个简单的微生物或被病毒感染的宿主细胞相关试验,传统药物的结构改造发现替代药物.然而对其耐药菌的耐药问题没有根本上解决.也使抗生素应用范围日趋受限.要从根本上解决问题开发全新结构的抗菌药物迫在眉睫. 本章主要对新抗生素的发现。 新的抗生素是临时的解决方案 使用任何的新型的抗生素将最终导致耐药的问题及选择 新的抗生素只可能延迟,而不是消除耐药 例 当甲氧西林青霉素取代与金黄色葡萄球菌在1960年代,它给予了极大的希望。但是现在我们有一种耐药金黄色葡萄球菌,公众知道只有一个首字母缩略词(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)耐甲氧西林代表 抗生素的分类 抗生素选择时需考虑的因素 机体：机体状态（免疫器官功能） 、感染部位、病情程度 细 菌：流行情况、病原菌、耐药性、产酶 药 物：抗菌谱、药动学、药效学、副作用 结果：临床效果、细菌清除、患者依从性、耐受性、时效、价格 抗菌药物抗菌作用机制 1：制细胞壁粘肽的抑合成细胞壁粘肽合成分为三个阶段:*胞浆内阶段: 合成粘肽的前体物质——乙酰胞壁酸五肽，磷霉素、环丝氨酸作用于该环节，阻碍了Ｎ-乙酰胞壁酸五肽的合成。*胞浆膜阶段 :合成粘附单体——直链十肽细胞膜合成十肽聚合物。万古霉素、杆菌肽作用于该环节。*胞浆膜外阶段: 在转肽酶的作用下，将粘肽单体交叉联结。青霉素及头孢菌素等b-内酰胺类作用于该环节。 5：抑制叶酸的合成 磺胺——抑制二氢叶酸合成酶 甲氧苄啶——抑制二氢叶酸还原酶 6：抑制蛋白质的合成 7：药物作用靶点 作用于细菌核糖体30S亚基的药物有氨基苷类、四环素类；作用于细菌核糖体50S亚基的药物有氯霉素、大环内酯类、林可霉素类； 8：药物作用环节 氨基苷类抑制蛋白质合成的全过程；四环素类阻止氨基酸tRNA进入A位，抑制肽链的延长。氯霉素、大环内酯类及林可霉素类抑制肽酰基转移酶和移位酶活性，阻止肽链的延长。 中草药 中国传统治疗师依靠天然草药抗生素超过4000年。 从2698年到2596年B。 C,黄帝内经内心写 作为中国古代的开创性医疗文本,建立传统医学的基础。在唐代,体积 《本草纲目》(公元657年) 药用物质描述833年拍摄，从矿物、金属、植物、草本植物、动物、蔬菜、水果、和谷类作物。其他中国古典医学著作,如理论的 发热性疾病和剧情简介的由张仲景专著(150—公元219年)金贵要略 发热性疾病的季节性由吴Jutong(1798) 温病条辨,被用来 治疗各种各样的传染病。 最富有的天然来源的抗生素是细菌属 链霉菌属。 链霉菌属sp 高通量筛选 高通量药物筛选是近10年来国际药业研究发展过程中一门新兴技术，它已经被世界各大医药公司广泛用于药物先导物的筛选。我们通常所说的高通量药物筛选平台是由化合物库、靶体选择、靶体和化合物反应的测试方法的建立、靶体作用物的高通量筛选和数据的信息处理系统这几大部分组成。它的目的是通过对种类繁多的化合物作针对各种药物靶体的筛选，从中寻找最佳的先导化合物，进而用于新型药物的开发。其特点是规模大、速度快、成本相对较低，缩短新药开发周期并可找到最佳新药。 化合物活性筛选是创新药物研究的起点和具有决定意义的阶段，是源头创新和持续创新的关键。分子生物学和分子药理学的研究成果阐明了许多在生命活动中起着十分重要作用的生物大分子如酶、受体和离子通道等与疾病之间的关系。这些生物大分子逐步取代传统的药物筛选方法，发展成为药物初筛的主要靶标 。通过对生产菌株(生物体)、抗生素的生物合成，抗生素的作用模式和抗生素自身化学性质的微生物的、生物化学的及化学的反馈，筛选过程中的每一阶段都得到了质的提高。在目前的筛选流程中，具有独特形态或者生理学特征的放线菌被作为研究的重点，而且对于它们的分离方法也得到了改进。 抗生素的发现面临着基本的经济问题 如果一个公司开发一个高度有效的抗生素,医学界倾向于限制其临床使用来减少抗药性的发展。 这迫使制药公司收取高价收回投资成本。高价格在政治上和社会上不受欢迎的,因为公众习惯于有获得安全、高效、廉价的 抗生素。