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抗菌药物的合理应用及细菌耐药研究进展 抗生素 临床抗生素合理使用的意义 如何在恰当的时机，针对合适的患者，使用正确的抗菌药物，即采取临床抗生素使用的“３R原则”（Right Time、Right Patients、Right Antibiotic），是关系到能否提高感染治愈率、降低病人死亡率、缩短病程和减少医疗费用的关键。 抗生素不合理应用的危害 降低临床疗效，影响预后 延长就诊和住院时间，增加医药费用 诱导细菌产酶，诱发耐药菌株的产生 增加不良反应，引起药源性疾病,甚至导致死亡 抗生素药效学与药代动力学关系研究 PK/PD—药代条件下的药效 PARAMETERS：PK：Cmax、AUC、T1/2 PD：MIC PK/PD：AUC/MIC Cmax/MIC TMIC 抗生素药效学与药代动力学关系研究 抗生素PK/PD分类 第一大类： 时间依赖型杀菌作用 特点：当抗生素浓度已在MIC之上，其抗菌活性不再随浓度增高而加强。在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱合, 杀菌范围主要依赖于接触时间 超过MIC时间是与临床疗效相关的主要参数 ?-L Abx（P、Cef、氨曲、碳烯类），克林和大环（红、克） TMIC 模式图 时间依赖型抗生素 杀菌和弱-中等程度持续效应 杀菌和强持续效应 PK/PD参数 T﹥MIC AUC﹥MIC 抗菌药物 β-内 酰胺类 阿奇霉素等新一代大环内酯类 红霉素等老一代大环内酯类 四环素类 伊曲康唑 万古霉素 氟康唑 注：PK=药代动力学 PD=药效学 T=时间 MIC=最低抑菌浓度 AUC=血药浓度对时间曲线下总面积 中国抗感染化疗杂志 2003：177 泰能为具有高度活性的广谱抗菌药物，它亦为时间依赖型抗菌药物，由于它的半衰期短（1h），一日用1-2次是收不到预期疗效的。而应该是等距离给药，每6-8小时一次。 青霉素的半衰期仅0.5h，它的消除速度快，以6-8h投药一次等距离投药较妥。 长半衰期的时间依赖型抗菌药物，可以一日一次。如头孢曲松 半衰期为8h，可以一日一次给药。如阿齐霉素 半衰期长达35-48h，一日一次，也有人主张可隔日一次。 第二大类:浓度依赖性抗生素 特点：抗菌活性随药物浓度提升而加强。细菌与超过MIC的抗生素接触，短期内即显示杀菌作用，并维持一段时间。 氨基糖苷类，氟喹诺酮类、制霉菌素、两性霉素B属于此型。 体内外研究证明Cmax/MIC为10左右为最佳治疗参数 对革兰阳性、阴性菌均具有PAE（0.75～7.5hr）。 浓度依赖性抗生素特点 低浓度易诱导适应性耐药 高浓度不易选择耐药 高剂量少次数给药可避免耐药 如氨基糖苷类应一日一次给药 如氟罗沙星半衰期9-13h，只需每日一次 注意抗生素后效应（PAE）作用 抗生素后效应指当抗生素与细菌短暂接触后，在一定时间内，细菌仍能受到持续抑制的现象。这是一种非致死性损伤。 原因：①抗生素与细菌靶位持续结合（如?-内酰胺类与PBPs的共价键结合，氨基糖苷类与细菌核糖体的结合）；②促白细胞效应：抗生素使细菌变形，易被吞噬细胞识别与杀伤。 影响PAE的因素（1） 1. 同一抗生素对不同细菌的PAE值不同。如青霉素G对G+球菌的PAE为1-3h，而对G—杆菌几乎无PAE或极短（1h）。 影响PAE的因素（2） 不同种抗生素对同一