杂交瘤细胞的培养工艺.PPTVIP

27 抗体药物 27.1抗体与抗原的涵义 27.2抗体药物的结构特性 27.3抗体药物的类型 27.4抗体药物的功用 27.5典型抗体药物生产技术及工艺 27.1抗体与抗原的涵义 抗体 (antibody) 是能与相应抗原特异性结合的具有特定功能的免疫球蛋白(immunoglobulin，Ig)，它是在抗原的刺激下，淋巴细胞增殖和分化之后分泌出来的免疫球蛋白。 抗体还可解释为：能与相应抗原(表位)特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。在人和动物体内，由于抗原或半抗原入侵刺激机体而在细胞中产生的免疫球蛋白。能可逆、非共价、特异地与相应抗原结合，形成抗原-抗体复合体。机体内B细胞在抗原刺激下所产生的具特异性免疫功能的球蛋白。具有抗原结合部位，能与抗原分子上相应表位发生特异性结合的具有免疫功能的球蛋白。 抗体可通过三种方式中和、除去有害物质：（1）直接使抗原失活；（2）使免疫效应细胞将其吞噬并加以破坏；（3）抗原表面弱化，从而易受补体破坏。 它与免疫球蛋白的区别在于，抗体都是免疫球蛋白，但免疫球蛋白不一定都具有抗体活性功能。 抗体与不同的抗原结合往往出现不同的反应，因而常给抗体以不同的名称，如凝集素、沉淀素、抗毒素、溶血素、溶菌素等。 抗体的组成 抗体的组成极为复杂，是由成千上万、多种多样的免疫球蛋白(Ig)分子所组成。这些Ig分子在形状、大小、结构以及氨基酸的组成和排列上，既相似，又有差别。 由于有差别，它们的电泳活性就有很大的变化。因为抗体具有与抗原决定簇相对应的结合部位（抗原结合簇），所以抗体与抗原的结合具有特异性。 另一方面，抗体本身是一种蛋白质，具有本身的氨基酸组成、排列和立体结构，对异种动物来说，它又是抗原。 Ig抗原的特异性 各类Ig都具有可用血清学方法检出的抗原特异性，它们表现出不同的血清学类型。 Ig抗原的特异性有3种: ①同种型特异性：同一种属所有个体共同具有的抗原特异性。人的Ig可分为5大类(IgM、IgG、IgA、IgD、IgE)、两个型(λ型和κ型)、以及若干亚类、亚型、群和亚群等。但是，抗体和抗原结合的特异性与抗体的类、亚类、型别等无关； ②同种异型特异性：同一种属（如人）的某些个体共有的抗原决定簇。这是由遗传基因决定的，某些重链和轻链(κ)的恒定区内，有个别氨基酸发生置换而形成Gm、Am、Km各型； ③独特型特异性:由单一B细胞克隆产生的Ig分子独有的抗原性。此决定簇在重链和轻链的可变区，特别是在可变区的超变区中。由于每一个体抗体形成细胞是由多克隆组成，所以独特型特异性为数极多。 　　 任何一个正常人血清中的抗体都是含有成千上万的、多种多样的、具有各种独特型抗原性的免疫球蛋白分子混合物。κ链和 λ链可以和各类、各亚类配合。重链、轻链本身又有各种异型，每一克隆产生的Ig又具有自身的独特型。 抗体的多样性受 B细胞系统的遗传基因控制。肽链是由两个不同基因分别编码可变区或恒定区，恒定区的基因（C基因）是有限的,它虽然可以决定Ig分子的类别和亚类，为造成Ig分子多样性的原因之一，但是，造成免疫球蛋白分子多样性的主要原因却在于可变区的异质性，可变区是由V基因编码的，而V基因的数目仍不清楚。 抗原（antigen）是能与抗体结合的物质，可分为蛋白抗原和非蛋白抗原。 对于蛋白抗原，在缺乏T淋巴细胞时，不能引起抗体产生反应，称为T细胞依赖性抗原。 非蛋白抗原在无T细胞时，也能产生抗体，如多糖、脂类及核酸等，也称为非T细胞依赖性抗原。 蛋白抗原与B淋巴细胞表面的受体结合后，通过内化加工，形成小肽与MHCⅡ类分子形成复合物，向T细胞提呈，T细胞通过膜相关的分子接触识别及分泌多种淋巴因子，刺激B细胞增殖和分化，并分泌抗体。 B淋巴细胞来源于骨髓干细胞，并在骨髓中成熟，是抗体的生成细胞。在前B淋巴细胞阶段，胞浆中合成μ链，在非成熟B淋巴细胞阶段合成κ和λ轻链，与μ链组装形成IgM，表达于细胞表面，形成特异的抗原受体，并与Igα和Igβ形成复合物。在成熟B淋巴细胞阶段，表达IgM和IgD，μ链和δ链具有相同V区。成熟B淋巴细胞离开骨髓，进入血液循环和周围淋巴组织。 抗原经血或淋巴进入周围淋巴组织，与成熟的B淋巴细胞相遇，B淋巴细胞表达lgM和IgD，可作为特异抗原的受体。抗原和膜型IgM和IgD结合，立即启动B淋巴细胞的活化，使其增殖并分化成为具有典型形态特征的细胞即浆细胞，分泌型Ig增多，膜型Ig减少，最终分泌抗体。每一个B淋巴细胞仅表达对其某一个抗原决定簇专一的Ig具有等位基因排斥和轻链同种型排斥性。 抗原分子中与抗体结合的部位为抗原决定簇(determinant)或表位(epitope)，蛋白性抗原有多个决定簇，互不相同，为非多价抗原。而多糖、核酸具有多个相同决定簇，为多价抗原。 蛋白性抗原的决定簇可分为线性决定簇