配方和制粒工艺参数对几乎不溶于水的模型药物的推拉式-Colorcon.PDF

配方和制粒工艺参数对几乎不溶于水的模型药物的推拉式 渗透泵片性能的影响 Piyush Patel, Quan Liu, Shahrzad Missaghi, Sandip Tiwari, 海报重印   ™ ™ Thomas Farrell, Ali Rajabi-Siahboomi 保益乐 (POLYOX ) 目的 口服渗透泵制剂的开发越来越引起人们的兴趣。因为渗透泵制剂可以以恒定的速率(零级释药)长时间传递药物。药物从渗透 泵制剂中的释放通常与胃肠道的 pH、离子强度、搅拌速度以及其他物理因素无关。这些特征可以最小化患者与患者间的个 体差异，并且可以从体外释放曲线准确地预测体内释放。然而，成功以得到这些技术却很难，因为这些配方的复杂性、生产 方面存在挑战及以专利方面的限制。1,2 3 在这一研究中，成功地开发了之前介绍的几乎不溶水的药物的(药物 Y)推拉式渗透泵(PPOP)制剂 。目的是来评价片剂的配 方和制粒的工艺参数对推拉式渗透泵片的性能的影响。相关的研究使用了：(i)不同粘度级别的聚氧乙烯(保益乐™(POLYOX™)) 作为推拉层配方中主要的亲水凝合物；以及(ii)不同比例的醇水制粒溶液。这一研究使我们更好地了解推拉式渗透泵片的稳健 性和成功按 ICH Q8，药品开发中的内容进行不同工艺参数影响的研究。  方法 不同粘度级别的保益乐的影响 聚氧乙烯(PEO)(保益乐)是推拉式渗透泵片中的重要的聚合物，因为它的水合动力参数和膨胀能力。保益乐粉末通常是自由流 1 动的、可压性好的并且有不同的分子量/粘度级别可以提供 。为了评价保益乐的影响，我们考查了不同的保益乐级别，如保 益乐 WRS N-80NF 或 N-750NF 用做药物层和保益乐 WSR-301NF、Coagulant NF 或 303NF 用做推动层配方(表 1)。对照 的配方如表 2 所示。分别加入药物层和推动层除硬脂酸镁以外的组分至高剪切湿法制粒机(Diosna/VAC 10,德国)(批量，1kg)， 干混 3 分钟。制粒溶液，乙醇-去离子水(85:15)使用喷枪加入。搅拌桨和切刀分别使用 150 转和 2000 转。颗粒使用真空干燥 烘箱干燥，于温度 40 ℃干燥 16 小时以达到初始的含水量，约 0.5%w/w。然后粉碎，加入润滑剂后混合 1 分钟。双层片使用 旋转式压片机(Piccola，Riva，阿根廷)圆弧形冲模(9.5mm)压片，目标片重 330mg(药物层:推动层约为 2:1w/w) 。药物层的片 力约为 0.7kN(9.8MPa)，然后使用主压力 7Kn(98MPa)的压力压制双层片。 所得片剂使用 8-12%w/w 增重的醋酸纤维素，CA398-10(伊斯曼化学公司，美国)和 PEG3350(陶氏化学公司，美国)(9:1w/w) 的丙酮:去离子水(96:4w/w)，固含量 7%的有机溶剂包衣。使用Vector Hi-Coatrer LDCS 包衣机的包衣温度为 28℃。包衣片 使用真空干燥箱于 40 ℃干燥 24 小时来去除残留的有机溶剂和水分。释药孔使用激光打孔机(Cobalt 250, InkCupsNow, 美国) 在药物层的一侧打孔。片剂的物理性能和体外释放按美国药典的方法检测。药物释放曲线与对照配方采用相似因子(f2)的方法 来比较。4 表 1. 研究中使用的不同粘度级别的保益乐 5 保益乐级别 大约分子量 25℃时的粘度(Cp) WRS N-80 NF 200，000 55-90(5%溶液) WRS N-750 NF 300，000