黄芩素A环的结构修饰.PDF

第２７卷 第９期 应 用 化 学 Ｖｏｌ．２７Ｎｏ．９ ２０１０年９月 　　　　　　　ＣＨＩＮＥＳＥＪＯＵＲＮＡＬＯＦＡＰＰＬＩＥＤＣＨＥＭＩＳＴＲＹ　　　　　　　 Ｓｅｐ．２０１０ 黄芩素Ａ环的结构修饰 ａ，ｂ ｃ ｄ ｃ ｃ ｃ ａ，ｃ 祝正辉 　雷　泽　蒋明忠　木晓云　付正启　温晓江　朱洪友 ａ ｂ （云南大学化学科学与工程学院，教育部自然资源药物化学重点实验室　昆明６５００９１；益阳市环境监测站　益阳； ｃ ｄ 昆明云大医药开发有限公司　昆明６５０２２２；云南警官学院　昆明） 摘　要　以传统中药黄芩的主要活性成分黄芩苷及其乙酰化产物６，７二乙酰氧基黄芩素为原料，通过碘代、 硝化及硝基还原胺化反应在Ａ环的Ｃ８上引入碘原子、硝基及胺基，并对黄芩素Ａ环上的３个酚羟基进行了 选择性二甲醚化及全甲醚化，制备了Ａ环修饰的６种黄芩素衍生物，表征了它们的结构，讨论了合成方法的 特点。 关键词　黄芩苷，二乙酰氧基黄芩素，选择性甲醚化，结构修饰 中图分类号：Ｏ６２１．３　　　　　文献标识码：Ａ　　　　　文章编号：１００００５１８（２０１０）０９１０３８０４ ＤＯＩ：１０．３７２４／ＳＰ．Ｊ．１０９５．２０１０．９０７１５ 黄芩是临床常用传统中药，对肝炎、肺炎、支气管哮喘、化脓性感染及先兆流产和高血脂等疾病均有 ［１］ 很好的疗效 。黄芩的主要活性成分是黄芩苷、黄芩素及其类似物如木蝴蝶Ａ、７甲氧基黄芩素、汉黄 ［２］ 芩素及白杨素等黄酮类化合物 ，这些化合物分子结构差别主要在于Ａ环上取代基团的种类、数目及 位置不同。近年来，利用天然黄酮如黄芩苷、黄芩素及其类似物为原料，通过结构修饰考察黄芩素类化 Ｓｃｈｅｍｅ１　ＳｔｒｕｃｔｕｒａｌｍｏｄｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｎｔｈｅＡｒｉｎｇｏｆＢａｉｃａｌｅｉｎ ２００９１０３０收稿，２０１００３０１修回 云南省自然科学基金（ ２００３Ｃ００９Ｍ）资助项目 通讯联系人：朱洪友，男，教授；Ｅｍａｉｌ：ｈｏｎｇｙｏｕｚｈｕ＠Ｓｏｈｕ．ｃｏｍ；研究方向：有机合成 　第９期 祝正辉等：黄芩素Ａ环的结构修饰 １０３９ ［３５］ ［６］ 合物的构效关系已成为研究热点 。Ｇａｏ等 通过将黄芩素的Ａ环进行甲醚化及在Ｃ８上引入Ｆ、Ｃｌ、 ［３］ Ｂｒ、ＯＨ、ＮＨ或ＮＯ基团研究了它们对葡萄糖苷酶的抑制作用，Ｗｕ等 在黄芩素的Ｃ６引入 １～３个异 ２ ２ 戊二烯单元的侧链，考察了引入基团对其抗氧化活性的影响。可见，如何简捷地、高选择性地在Ａ环的 ［６８］ 特定位置进行乙酰化、甲醚化或硝化及卤化已成为该类化合物结构修饰的重要研究课题 。 ［９］ 本文以黄芩苷（１）为原料，按Ｓｃｈｅｍｅ１所示路线，分别制备了６，７二乙酰氧基黄芩素 （２）、黄芩 素（３）、二甲醚化黄芩素（４）及全甲醚化黄芩素（５）、８硝基二乙酰黄芩素（６）、８碘代二乙酰黄芩素（９）、 化合物６的还原胺化合物７及全水解产物（８）。 １　实验部分 １．１　仪器