吡非尼酮治疗IPF临床试验及风湿科应用初步体会.pptVIP

口服抗纤维化药物 抑制TGF-β、PDGF、TNF-α、CTGF等 日本、欧州已批准用于IPF 三个3期临床试验 临床试验一 日本 Pirfenidone in idiopathic pulmonary fibrosis. Eur Respir J 2010;35:821-9. 275 patients：high-dose, 1,800?mg·day?1; low-dose, 1,200?mg·day?1; placebo group 52周后：VC的改变 progression-free survival (PFS) time 结果-VC下降 高剂量组安慰剂组 低剂量组安慰剂组 低剂量组-高剂量组无统计学意义 结果-无进展生存时间 高剂量组-安慰剂组（p=0.028） 低剂量组-安慰剂组（p=0.077） 高剂量组-低剂量组，无统计学意义 安全性 高剂量组：光过敏，食欲下降，γ-GT升高，眩晕 低剂量组：光过敏，腹部不适，湿疹，白细胞减少 呼吸道感染的发生率：高剂量组对照组 临床试验二 110个中心，分别来自澳大利亚、欧洲、南美 Pirfenidone in patients with idiopathic pulmonary fibrosis (CAPACITY):two randomised trials. Lancet 2011;377:1760-9. 两个实验同时进行：studies 004 and 006 study 006（344例） pirfenidone 2403 mg/day placebo study 004（435例） pirfenidone 2403 mg/day pirfenidone 1197 mg/day placebo; 72周，评估FVC下降情况 结果- FVC下降率 study 004： 高剂量组-安慰剂组：24周开始有统计学意义 低剂量组-安慰剂组：无统计学意义 study 006： 48周之前有统计学意义，72周无统计学意义 安全性 恶心： [36%] ?vs? [17%] 消化不良： [19%] ?vs? [7%] 食欲下降： [11%] ?vs? [4%] 光过敏： [12%] ?vs? [2%] 眩晕： [18%] ?vs? [10%] 临床试验三 127个中心涵盖9个国家：美国、澳大利亚、墨西哥、 秘鲁、巴西、爱尔兰、新西兰、新加坡、克罗地亚 A Phase 3 Trial of Pirfenidone in patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N ENGL J MED 2014;370:2083-91. 555 patients： pirfenidone 2403 mg/day placebo 主要终点：52周时FVC下降≥10%或死亡的患者数 次要终点：6分钟步行距离 结论 减少疾病进展，降低死亡率 副作用小 结缔组织病相关的肺间质病变是否有效？ 病例一 患者，女性，19岁 发热伴胸闷半月余 查体：双侧肘关节伸面溃烂，Gottron征 肌酶不高 氧饱和度92%左右 血气分析氧分压低，I型呼衰 两肺弥漫性间质性改变、纵隔气肿 诊断 无肌病性皮肌炎 肺间质病变 治疗 2014年5月：甲强龙80mg 40mg 32mg 同时加用硫唑嘌呤 1月后病情基本稳定，氧饱和度维持在92%左右 2014年6月加用吡非尼酮600mg tid 肺功能情况 治疗 吡非尼酮治疗11月 目前美卓乐4mg/天+硫唑嘌呤100mg qd 静息状态下氧饱和度99% 一般活动不受限 病例二 患者男性，45岁,2014年7月就诊 颜面部皮疹2月，乏力伴胸闷1周 查体：醉酒貌，眶周紫红水肿 CK：243U/L 肺CT：间质性改变 氧饱和度92-95% 甲强龙80mg渐减量 环孢素A75mg bid 50mg bid 2014年8月加用吡非尼酮 600mg tid 肺功能 未完待