外源性及内源性细胞凋亡机制研究进展.pdfVIP

170 实用医院临床杂志2014年3月第1l卷第2期 外源性及内源性细胞凋亡机制研究进展 Research inintrinsicandextrinsicmechanismofcell progress apoptosis 钟 明1，魏玲玲2，杨显富1．综述，邓绍平2审校 ZHONG Min91，YANGXian-ful，DENGShao．pin92 (1．泸州医学院，四川泸州646000；2．四川省医学科学院·四川省人民医院肝胆外科，四川成都610072) 【摘要】 细胞凋亡是由一系列信号分子精密调控的程序性死亡过程，在光镜和电镜下，以细胞皱缩、染色质固缩、以及凋 亡体形成为主要特征。细胞凋亡参与多种重要的生理过程，如免疫系统的正常发育及功能、新老细胞更替、胚胎发育、激素依 赖性萎缩等。促凋亡与抗凋亡信号分子间平衡被打破是多种人类疾病的根源，如神经退行性疾病、缺血性损伤、自身免疫性 疾病及多种肿瘤等。凋亡机制被完全阐明后将极大地改进其相关疾病的治疗策略。目前，细胞凋亡的信号传导大体分为两 上述两条通路的分子机制进行综述。 【关键词】 凋亡；线粒体外膜通透性改变；BCL-2家族；Caspase 【中图分类号】R33 【文献标志码】B 【文章编号】1672-6170(2014)02-0170-05 生理情况下，个体发育过程中出现凋亡的细胞 隙溢出到细胞质，诱导细胞凋亡。实验证实，即使细 o；BAX 数量及出现凋亡的时间固定，这是一种主动的程序 胞质内微量注射CytC亦能诱导细胞凋亡H 性细胞死亡过程。秀丽线虫有1090个体细胞，其发与BAK在凋亡过程中扮演重要角色。两者均敲除 育过程中有131个体细胞在特定的时间点发生凋 后，细胞便能耐受tBid及多种线粒体功能、结构破 亡。Horvitz等以秀丽线虫ced一1和ced-2的突变体坏导致的细胞凋亡。③BH3一Only亚家族，该组成员 作为研究对象，筛检与凋亡启动或调解有关的基因， 只有一个BH3结构域，根据功能不同进一步细分为 并于1986年首次报道了两个与凋亡有关的突变基 因ced一3和ced-4…；6年后，ced-9被发现；随后哺乳 or Bik等‘引。 动物中相应的同源蛋白被发现，如与ced-9同源的 BCL-2家族中促凋亡成员与抗凋亡成员间通过 Bcl-2，与egl-1同源的BH3．only蛋白，ced-4则与哺 相互作用影响对方功能。促凋亡成员将其BH3结 乳动物的衔接蛋白凋亡蛋白酶激活因子(apoptotic factor protease．activating1，apaf-1)同源¨1。目前，已 在哺乳动物中发现了两条主要的细胞凋亡途径一J， 的疏水凹槽中，形成“异源二聚体”MJ。BHl、BH2、 本文就其具体分子机制进行综述。 BH4结构域是抗凋亡所必需的。实验中发现，BH3一 1参与细胞凋亡的蛋白分子 1．1 BCL-2家族的结构、分类及功能迄今发现 族成员一样，能结合到BCL-2亚家族成员上，导致 线粒体外膜通透性增加、诱导细胞凋亡J，说明 BCL-2家族约有20个家庭成员；根据结构和功能可 将其分为三类：①BCL-2亚家族，具有抗凋亡作用，BH3结构域是促凋亡所必需的。通常认为，·BH3一 包括BCL-2、BCL—W、BCL—xL、A1、MCL-1等。