蛋白质缺乏诱导大鼠肝铁堆积-嘉南药理大学机构典藏.PDFVIP

19~25 100 CHIA-NAN ANNUAL BULLETIN V O L . 3 7 , P P . 1 9 - 2 5 , 2 0 1 1 蛋白質缺乏誘導大鼠肝鐵堆積 1 1 2 ＊ 黃惠玲 蕭慧美 蕭寧馨 1 嘉南藥理科技大學保健營養系 2 台灣大學生化科技學系 摘 要 - 本研究目的在於探討膳食蛋白質缺乏對於大鼠鐵代謝的影響。採用六週大 S.D. 雄鼠 10 隻，分成兩 組：正常控制組（N 組）與蛋白質缺乏組（0% protein ，PF 組），每組各5 隻，飼養8 天後犧牲，取血液 與肝臟分析鐵代謝相關指標。結果顯示，PF 組體重與血漿白蛋白顯著降低 ，血紅素與控制組相當，血球 比容顯著高於C 組，肝鐵濃度、鐵蛋白（ferritin ）量、粒線體aconitase (m-ACO)酵素量分別為C 組的 1.8 倍、9 倍、1.7 倍，肝鐵顯著堆積，且鐵儲存指標（ferritin ）與功能性指標（m-ACO ）均顯著增加；肝臟 鐵調控蛋白IRPs 之RNA 結合活性，IRP1 不受蛋白質缺乏的影響，IRP2 於PF 組顯著降低。結論：短期 蛋白質缺乏，降低IRP2 活性，顯著增加肝鐵濃度與鐵蛋白量，導致肝鐵堆積。 關鍵詞：蛋白質缺乏、鐵調控蛋白 (IRPs) 、鐵蛋白、大鼠 *通訊作者：嘉南藥理科技大學保健營養系（所） Tel: +886-6-2664911-3410 Fax: +886-6-2667327 E-mail: cherry85@.tw / cherry8565@ 前言 鐵是生物體生存與生長所必須之微量營養 endocytosis 作用將2Fe-Tf 送入細胞內，於酸性pH 素，是許多重要蛋白質的成份或輔因子，負責並維 時鐵釋出供細胞利用後，TfR 則重新回到細胞膜 - 上；鐵的貯存由鐵蛋白（ferritin ）負責，一分子鐵 持氧氣的供輸、ATP 產生、能量代謝及DNA 合成 等生理與生化代謝功能的正常；缺鐵除了影響血紅 蛋白可結合4500 個鐵原子，以化性低的三價鐵型 素生成造成貧血現象之外，嚴重時干擾鐵所負責之 式儲存（Munro ＆Linder, 1978; Theil, 1987; Harrison 相關生化及生理功能。然而不足與過多均有弊端， ＆ Arosio, 1996 ）；鐵的利用則視各種含鐵酵素的 細胞鐵量高於正常範圍時，游離鐵量增加，易催化 需要而定，例如粒線體aconitase （m-ACO ）酵素。 自由基生成，造成細胞損傷，提高罹患疾病之危險 IRPs (iron regulatory proteins) ：IRP1 與IRP2 性，例如肝硬化、心血管疾病、糖尿病與癌症…等 是調控鐵恆定的重要樞紐。細胞中維持鐵恆定之中 等（Hanson ＆Leibold, 1999 ），因此細胞對鐵量的 心法則，即當細胞內鐵濃度下降時，藉由活化 恆定有嚴密的調控機制。 IRPs ，減少鐵蛋白（ferritin ）合成量，增加轉鐵蛋 細胞鐵的恆定取決於鐵的獲取（uptake ）、鐵的儲 白受器（TfR