对氧磷酶脂质体的制备及其在大鼠体内的药代动力学-中华危重病急救.PDF

中华危重病急救医学 20 17 年 11 月第 29 卷第 11 期 Chin Crit Care Med ，November 20 17 ，Vol.29 ，No.11 · 1021 · ·论著 · 对氧磷酶脂质体的制备及其在 大鼠体 内的药代动力学 ， ， ， 300 170 （ 、 、 ）； ， 110004 （ ） ： ， ： Email zhaom@sj-hospital.org DOI ：10.3760/cma.j .issn.2095-4352.20 17.11.0 12 【 】 摘要 目的 制备对氧磷酶 1 （PON1）脂质体 ，观察普通 PON1 脂质体 （L-PON1）与经聚乙二醇修饰 的 PON1 长循环脂质体 （PEG-PON1-LCL ）在大 鼠体 内的药代动力学 。方法 采用薄膜分散法制备兔 L-PON1 和 PEG-PON1-LCL ，测定其包封率 、粒径和表面 电位 ，并评价其稳定性 。将 36 只 Wistar 大 鼠按 随机数字表法分 为 3 组 ，每组 12 只 ，分别静脉注射 PON1、L-PON1 和 PEG-PON1-LCL 700 U/kg 。采用乙酸苯酯法测定大 鼠血 清 PON1 活性 ，以注射后不 同时间点 PON1 活性与注射前 PON1 活性差值作为外源性 PON1 活性值 ，并绘制酶 活性 - 时间曲线 ；用 DAS 2.0 药代动力学软件及 SPSS 17.0 统计软件处理和分析数据 ，计算药代动力学参数 。 结果 L-PON1 和 PEG-PON1-LCL 两 种 脂 质 体 的包 封 率 均 ＞85% ，平 均 粒 径 为 126 nm 左 右 ，Zeta 电位 为 -14.35 mV ；避光保存 2 周后上述指标无 明显变化 ，说 明脂质体稳定性较好 ，制剂学性质基本稳定 。与单纯注射 PON1 比较 ，注射 L-PON1 或 PEG-PON1-LCL 两种脂质体后 ，大 鼠体 内酶活性 明显提高 ，半衰期 明显延长〔分布 半衰期 （T1/2 α，h ）：0.142 ±0.0 18、0.147 ±0.02 1 比 0.126 ±0.022 ，清除半衰期 （T1/2 β，h ）：3.877 ±1.0 10 、4.520 ±1.117 比 1.226 ±0.422 〕，酶 活 性 - 时 间 曲 线 下 面 积 （AUC ）明 显 增 加 〔0 ～24 h 的 AUC （AUC0 ～24 ，U ·h-1 ·L-1 ）： 499.305 ±64.7 10 、563.576 ±70.450 比 18.053 ±2.190 ，注射 即刻 至酶 活性 消失 的 AUC （AUC0 ~ ∞ ，U ·h-1 ·L-1 ）： 5 16.256 ±60.940 、587.80 1 ±76.2 10 比 2 1.044 ±3.250 〕，表 观分 布容 积 （Vd ）和清 除率 （CL ）明显 降低 〔Vd （L ）： 0.140 ±0.065 、0.144 ±0.064 比0.493 ±0.032 ，CL（L/h ）： 0.039 ±0.008、0.034 ±0.006 比0.952 ±0.082 ，均 P ＜0.05 〕； 但两种脂质体间药代动力学参数差异无统计学意义 。结论 采用薄膜分散法制备 的 PON1 脂质体包封率较高 ，