MUC1经宫内在人正常月周期子膜中的表达义关研及其意的相性究.pdfVIP

华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 前 言 胚胎植入是一个受到严格控制的生理过程。在啮齿动物中，怀孕过程中植入仅仅 发生一段特定的时间即植入的“窗口期” 。一般发生在怀孕第4天，持续时间不超过24 小时。在这个阶段之前，子宫对胚胎粘附及接下来的植入是抵抗的。窗口期的开放以 及植入的进程是受卵巢类固醇激素控制。在各种灵长类动物，排卵后8－10天子宫进 入容受期（此时在高雌孕激素的环境中）。在女性，窗口期大约持续5天，即月经周期 第20 －24天。LH峰后约36小时排卵，容受期持续从LH ＋7天至LH ＋11天（生理植入 窗）。MUC1是一种粘液素样的大分子糖蛋白，主要存在于人乳腺、胰腺、卵巢以及子 宫内膜等上皮性组织和器官中。MUC1在正常上皮组织中起重要保护作用，在肿瘤细 胞中具有促使肿瘤细胞对正常细胞的粘附作用和减少肿瘤细胞间的粘附力，并且通过 位阻现象使肿瘤细胞逃避免疫识别等作用. MUC1在人类子宫内膜分泌中期显著地高 表达,与着床窗的开启在时间上一致,提示MUC1可能是介导胚胎着床的关键因子之一。 [1] MUC1是一种粘液素样的大分子糖蛋白，在多种上皮细胞顶端均有表达 。它是 粘蛋白家族十一个成员之一,其基因定位于染色体1q21 ,cDNA 长1209bp ,含有7 个外 显子，其中第2 个外显子含有可变串联重复序列 (variable number of tandem repeats ,VNTRs) , 每个VNTRs 含60 个碱基对, 对应编码的20 个氨基酸序列中 PDTRP 部位是B 细胞及T 细胞共同识别的表位,可与MUC1 特异性抗体及CTL相结 合,故称这个最具免疫原性的部位为免疫显性结构域。 MUC1 含有一个大的细胞外区形成核心蛋白的主要成分，由可变数目串连重复序 列构成，富含丝氨酸、苏氨酸、甘氨酸残基形成一个突出细胞表面延展性的刚性结构。 它具有多态性，由于串连重复次数的差异导致等位基因的差异。它的构象可能是超出 其它内膜上皮细胞表面粘附受体，对胚胎的粘附起到空间阻隔作用。MUC1 还含有一 个疏水的跨膜区和一个短的、不被糖基化的胞质区。在接近胞外区还存在蛋白水解位 点。分泌形式的MUC1 缺乏跨膜区和胞质区，可能是由于选择剪接或蛋白水解释放胞 [2] 外区形成 。 人类内膜MUC1在自然周期围植入期表达上调。MUC1mRNA从增生期到分泌中 4 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 期增加并且在接下来分泌晚期下降。因此，在人类MUC1 的作用是存在争议的。可能 母体和胚胎的信号对人类子宫内膜MUC1 的表达都起到调节作用。近年来已逐渐认识 到MUC1在子宫内膜容受性及胚胎植入中的重要作用。本研究通过在蛋白质和mRNA 水平上检测正常生育妇女月经周期各分期时象的子宫内膜MUC1 的表达,初步探讨其 与人子宫内膜及着床之间的关系。 5 华 中 科 技 大 学 硕 士 学 位 论 文 MUC1 在人正常月经周期子宫内膜中的表达 及其意义的相关性研究 材料与方法 一．标本来源及采集方法 1.标本来源：不同时期子宫内膜取自2006.11-2007.6 本院