[基础医学]5第五章内分泌及代谢疾病的分子机制.pptVIP

1. 胰岛素受体（INSR）异常 Seino等发现： INSR基因有120Kb，22个外显子， 11个外显子编码α亚基，11个外显子编码β亚基，INSR 分子含有1370个氨基酸，由两个α、β 亚基构成的二聚 体，肽链间由二硫键相连接，其两条α亚基（Cys是识别 和结合胰岛素部位）位于细胞外部分； 两个β 亚基具有 酪氨酸蛋白激酶（Tyrosine protein kinase, TPK)活性。 Caro等证明： INSR α亚基在肝、肌肉、脂肪组织 中分子量、碳氢的比例、抗原性等不同。 INSR基因表达突变了导致胰岛素耐受。 1)遗传性胰岛素受体异常 （1）受体合成减少； （2）受体与配体的亲和力降低， 如：受体735精氨酸突变为丝氨酸； （3）受体TPK活性降低， 如：1008甘氨酸突变为缬氨酸，胞内TPK结构异常 2）自身免疫性胰岛素受体异常 血液中存在抗胰岛素受体抗体 3）继发性胰岛素受体异常 任何原因引起的高胰岛素血症均可使胰岛素受 体继发性下调。 2. 受体后信号转导异