实验动物学课7-9章.pptVIP

第七章 人类疾病的动物模型 第一节 动物模型概述 人类疾病动物模型: （Animal Model of Human Diseases） 是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的动物实验对象和相关材料。动物模型的研究，实质上是有关实验动物的应用科学。 动物模型主要用于实验生理学、实验病理学和实验治疗学（药物筛选和新疫苗开发）。 一、人类疾病动物模型的意义 避免人体实验造成的危害 可复制不易见到的疾病 可复制发病率低、潜伏期和病程长的疾病 严格控制试验条件，增加实验的可比性 样品易得，实验操作简化 有助于全面认识疾病本质 二、人类疾病动物模型的复制原则 相似性 重复性 可靠性 适用性和可控性 易行性和经济性 三、人类疾病动物模型的分类 （一）按产生原因分类 1．实验性动物摸型（Experimental Animal Model） 又称诱发性动物模型 是指研究者通过使用物理性、化学性、生物性和复合性致病因素作用于动物，造成动物组织、器官或全身特定的损害，出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或形态结构方面的病变，即人为地诱发动物产生类似人类疾病模型。 2．自发性动物模型（Spontaneous Animal Model） 是指实验动物未经任何人工处置，动物自然发生的疾病，或由于基因突变，通过遗传育种保留下来的动物模型。主要包括突变系的遗传疾病模型和近交系的肿瘤疾病模型。 3．抗疾病型动物模型（Negative Animal Model） 是指特定的疾病不会在某种动物身上发生，从而可以用来探讨为何这种动物对该疾病有天然的抵抗力。 如哺乳动物均易感染血吸虫病，而居于洞庭湖流域的东方田鼠却不能复制血吸虫病。 4．生物医学动物模型（Biomedical Animal Model） 是指利用健康动物生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。 兔甲状旁腺分布比较分散，位置不固定，有的附着在主动脉弓附近，摘除甲状腺不影响甲状旁腺功能，是摘除甲状腺实验较理想的动物模型 （二）按系统范围分类 1．疾病的基本病理过程动物模型 Animal Model of Fundamental Pathologic Processes of Disease 是指各种疾病共有的一些基本病理过程模型。 2．系统疾病动物模型 Animal Model of Different System Diseases 是指与人类各系统疾病相应的动物模型，如消化、呼吸、泌尿、心血管、神经等系统疾病相应的动物模型。 （三）按模型种类分类 疾病模型的种类包括整体动物、离体器官和组织、细胞株和数字模型。 整体动物模型是常用的疾病模型，也是研究人类疾病常用的手段。 四、影响动物模型质量的因素 致模因素 动物因素 实验技术因素 1．实验季节 2．昼夜不同时间的影响 3．麻醉深度的影响 4．操作技术的 5．实验给药的影响 6．对照组对造模的影响 环境因素和营养因素 第二节 常用动物模型的复制 一、肿瘤动物模型 自发性动物肿瘤模型 诱发性肿瘤动物模型 1.肝癌 二乙基亚硝胺（DEN）诱发大鼠肝癌，雌雄不限。 亚胺基偶氮甲苯（OAAT）诱发小鼠肝癌 黄曲霉素诱发大鼠肝癌 2.胃癌 甲基苄基亚硝胺（MBNA）复制小鼠前胃癌 3.肺癌 二乙基亚硝胺（DEN）诱发小鼠肺癌 移植性肿瘤动物模型 二、消化系统疾病动物模型 幽门螺杆菌感染动物模型 肝硬化动物模型 胃肠渍疡动物模型 三、呼吸系统疾病动物模型 慢性支气管炎动物模型 支气管哮喘动物模型 急性呼吸窘迫综合征动物模型 四、心血管系统疾病动物模型 动脉粥样硬化 高血压动物模型 五、内分泌及营养代谢性疾病动物模型 糖尿病动物模型 营养性肥胖动物模型 六、传染性疾病动物摸型 病毒性肝炎动物模型 流行性出血热动物模型 七、生殖医学动物模型 致畸试验动物模型 前列腺增生症病理实验动物模型 第三节 免疫缺陷动物 免疫缺陷动物 (immunodeficient animal) 是指由于先天性遗传突变或用人工诱导的方法建立的一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。 一、 免疫缺陷动物的分类 1 先天性免疫缺陷动物： a. T淋巴细胞功能缺陷动物：裸小鼠，裸大鼠 b. B淋巴细胞功能缺陷动物：CBA/N小鼠 c. NK细胞功能缺陷动物：Beige小鼠 d. 联合免疫缺陷动物：SCID小鼠等 2