广谱半胱氨酸蛋白酶抑制剂减轻小鼠噪声性耳聋的-中华耳科学杂志.PDF

· ·597 ChineseJournalofOtologyVol.11,No.4,2013 ·基础研究· 广谱半胱氨酸蛋白酶抑制剂减轻小鼠噪声性 耳聋的体内研究 郑宏伟 韩琳 沙素华 余力生1 1 2 1 1北京大学人民医院（北京 100034） 2美国南卡莱罗那大学听力研究所（查尔斯顿29425） 【摘要】目的通过动物实验验证广谱半胱氨酸蛋白酶抑制剂（ZVAD）是否可以保护耳蜗毛细胞免受噪声损害。方 法选取三月龄健康小鼠，分为无噪声暴露组(DMSO)、单纯噪声暴露组(DMSO+Noise)及噪音+ZVAD(ZVAD+Noise)组。 依照动物体重计算，按照1.5mg/kg，噪音+ZVAD动物经腹腔注射ZVAD五次，其余组动物相同时间点腹腔注射DMSO作 为对照。动物经噪声暴露后，于噪声暴露后一小时处死取耳蜗基底膜铺片，在激光共聚焦显微镜下照片，检测活性半 胱氨酸蛋白酶8（caspase8）和caspase9的表达，或于噪声暴露后两周行听力检测，观察ZVAD对噪声所致耳聋的影 响。结果噪音暴露后耳蜗外毛细胞中活性caspase8和caspase9的表达明显增强，腹腔注射ZVAD可明显抑制两种活 性caspase的表达增强。同时对于噪声引起的小鼠听力下降（ABR阈移16KHz：52.5±6.1dB和32KHz：51.8±6.9dB），腹 腔注射ZVAD有一定的保护作用（ABR阈移16KHz：37.3±9.8dB和32KHz：39.5±10.5dB），ABR检测注射ZVAD的噪音 暴露小鼠18KHz及32KHz听力阈移均较单纯噪音暴露组明显减小（p0.05）。结论ZVAD对噪声所致小鼠听力下降 有一定的保护作用。 【关键词】噪声性聋；半胱氨酸蛋白酶；细胞凋亡；毛细胞 【中图分类号】R764.433 【文献标识码】A 【文章编号】1672-2922（2013）04-597-05 Pan-CaspaseInhibitorProtectedMouseAgainstNoiseInducedHearingLoss ZHENGHongwei, HANLin, SHASuhua, YULisheng Corresponding author:YULisheng E-mail:yulish68@163.com 【Abstract】ObjectiveTostudytheeffectsofPan-caspaseinhibitor(ZVAD)onthenoiseinducedhearingloss. Methods Miceweredividedintocontrolswithoutnoiseexposure,noiseonlyandnoiseplusZVADthreegroups.Eachanimalreceiveda totaloffiveIPinjectionsofZVADatafinalconcentrationof1.5mg/kg.ABRmeasurementwasdonetoevaluatetheprotective effectofZVADtonoiseinducedhearingloss.Thencleavedcaspase-8andcaspase-9weredetectedthroughsurfaceprepara⁃ tionsamplesandevaluatedunderlaserconfocalmicroscope.ResultsNoisetreatmentinducedasignificantinc