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第五章 药物制剂的稳定性 南京工业大学药学院南京工业大学药学院 李学明李学明 Tel:el: EE--mail: xuemingli@njut.edu.cnmail: xuemingli@njut.edu.cn 山西疫苗事件 据新华社电 2010年3月17 日，各大网站陆续转载了题为 《山西疫苗乱象调查：近百名儿童注射后或死或残》的 报道，引起公众强烈反应。  山西，近百名儿童不明病因致死、致残或引发各种后遗 病症。家长伤心欲绝、四处求治、负担沉重。导致如此病症。家长伤心欲绝、四处求治、负担沉重。导致如此 惨剧的病源何在?锲而不舍的患儿家长纷纷质疑:“接种 了乙脑疫苗怎么又会得乙脑?”“急性播散性脑脊髓炎难 道不是接种疫苗所致?” 矛头直指用来保障人民生命 健康的——疫苗! 2013/9/24 南京工业大学 李学明 2 山西疫苗事件  储存过程— 山西省疾控中心物业科副科长卫军利告诉记者： “2006年、2007年，田建国管疫苗的时候，我看到他组织的人， 将成箱的疫苗从冷库搬到还没投入使用的疾控大楼一楼，拆开包 装箱，将疫苗堆了一地，堆得像小山一样。许多人在往疫苗盒上 贴‘山西疾控专用’的标签。尤其是夏天，大家穿着短裤，他们 依然照常天天在闷热的大厅里贴标签。”  运输过程—疾控中心专职司机原江对记者说：“那两年，还有一 个同样严重的问题，给全省各地运送疫苗的冷藏车制冷机一直坏 着，没有维修过，尤其是夏天，都变成闷罐车了。”  疫苗是异体蛋白物质，对光照、温度十分敏感。合格疫苗异常 反应概率极其微小，而且多为轻度，严重的很罕见。高温暴露疫 苗，必然导致疫苗接种不良反应概率的大幅度提高。 2013/9/24 南京工业大学 李学明 3 第一节 概 述 一、研究药物制剂稳定性的意义  药物制剂的基本要求应该是安全、有效、稳定。稳定 系指药物在体外的稳定性。药物若分解变质，不仅可 使使疗效降低疗效降低，，有些药物甚至有些药物甚至产生毒副作用产生毒副作用，，故药物制故药物制 剂稳定性对保证制剂安全有效是非常重要的。  现在药物制剂已基本上实现机械化大生产，若产品因 不稳定而变质，则在经济上可造成巨大损失。因此， 药物制剂稳定性是制剂研究、开发与生产中的一个重 要问题。 2013/9/24 南京工业大学 李学明 4  随着制药工业的发展，药物制剂的品种越来越多，某些 抗生素制剂、生化制剂、蛋白多肽类药物制剂、维生素 制剂及某些液体制剂的稳定性问题甚为突出。  注射剂的稳定性，更有意义。若将变质的注射液注入人 体，则非常危险。药物产品在不断更新，一个新的产品， 从原料合成、剂型设计到制剂研制，稳定性研究是其中 最基本的内容。  我国已经规定，新药申请必须呈报有关稳定性资料。  因此，为了合理地进行剂型设计，提高制剂质量，保证 药品疗效与安全，提高经济效益，必须重视药物制剂稳 定性的研究。 2013/9/24 南京工业大学 李学明 5 二、研究药物制剂稳定性的任务  药物制剂稳定性一般包括化学、物理和生物学三 个方面。  化学稳定性是指药物由于水解、氧化等化学降解 反应，使药物含量(或效价）、色泽产生变化。  物理稳定性物理稳定性方面方面，，如混悬剂中药物颗粒结块如混悬剂中药物颗粒结块、、结结 晶生长，乳剂的分层、破裂，胶体制剂的老化，