高尿酸性肾病的发病机制及治疗进展.pptVIP

高尿酸性肾病 的发病机制及治疗进展 前 言 尿酸是嘌呤代谢的终末产物，由于嘌呤代谢紊乱使血尿酸生成过多或肾脏排泄尿酸减少，使血尿酸升高. 前 言 尿酸盐在血中浓度过饱和状态可沉淀于肾脏引起肾病变，称高尿酸性肾病（hyperuricemic nephropathy）。 正常人血尿酸水平： 男性最高为420ummol/L(7.0mg/dl)，女性最高为360ummol/L(6.0mg/dl)，一般认为血清尿酸超过390ummol/L(6.5mg/dl)即诊断为高尿酸血症 前 言 常染色体遗传，少数伴性遗传，一组遗传有关的嘌呤代谢紊乱引起的疾患。 80年代认为早期肾损为小管间质病变，近年报导有小球功能受损。 前 言 临床表现痛风性关节炎、痛风石、关节畸形，慢性间质性肾炎、尿酸性肾结石及急性高尿酸性肾病。 [流 行 病 学] 发病率0.13%~0.37%，男0. 3%~0.5%，女性0.1%。 欧美移植中心报导终末期肾衰由痛风引起者0.6%~1.0%。 发病率在欧洲和北美地区约2~18%，亚洲有逐渐增高倾向，台湾埔里社区研究表明，30岁以上成人高尿酸血症发病率为17.3%。 [流 行 病 学] 正常儿童血清尿酸值3.6mg/dL，青春期开始上升，男性高于女性， [流 行 病 学] 美国95%的人血清尿酸值成年男性2.2~7.5mg/dL，绝经前成年女性2.1~6.6mg/dL，随年龄增高而增加，绝经后女性达男性水平。 [流 行 病 学] 我国男性上限380umol/L（6.4mg/dL），女性上限绝经前290 umol/L（5.2mg/dL），绝经后值与男性接近； [流 行 病 学] 另报道879例痛风中，男性807例（占91.8%），女性72例（占8.2%），与国外资料基本相符。 [流 行 病 学] 影响血尿酸水平增长趋势可能与人群遗传因素、环境因素、饮食习惯的改变等有关。 [流 行 病 学] 血尿酸水平与痛风发病率 血尿酸（mg/dl） 年发病率 6.0 0.8% 6.0~6.9 0.9% 7.0~7.9 4.0% 8.0~8.9 8.4% 9.0~9.9 43.2% 10.0 70.2% [病因和发病机制] 肾脏排泄尿酸由三个系统调节，即肾小球滤过、肾小管重吸收及分泌，最终尿酸由肾脏排泄约为肾小球滤过量6%~12%。 高尿酸血症形成原因：1、尿酸产生过多（占10%）；2、尿酸排泄减少（占90%） [病因和发病机制] 正常人体内尿酸池平均为1~1.2g，其中60%在运转，每天产生约750mg，排出500~1000mg，其中2/3由肾排泄，余1/3由肠道排泄或降解。 [病因和发病机制] 人体内尿酸的来源:内源性（占80%），外源性—富含嘌呤或核酸蛋白食物（仅占20%）。 [病因和发病机制] 血浆中的尿酸钠浓度决定于痛风病人尿酸的产生、排泄及消耗。尿酸盐在黄嘌呤氧化酶活性增强时升高，大部分尿酸盐由肝黄嘌呤氧化酶作用于次黄嘌呤及黄嘌呤而产生。 [病因和发病机制] 原发性痛风中99%为特发性，发病机制主要为肾排泄尿酸减少以及尿酸盐生成增加，呈多基因遗传。仅少数（1%）由于特异性酶缺陷引起。 [病因和发病机制] 有报道早发高尿酸血症、痛风、进行性肾衰（可伴或不伴高血压）的发病有家族性，其它导致高尿酸血症、痛风的因素是通过肾机制起作用的。 [病因和发病机制] 急性痛风中的主要介质为中性粒细胞：痛风石结晶进入中性粒细胞导致其释放白介素-1、C5a、白三烯B4和一种糖蛋白“结晶趋化因子”，溶酶体酶。 [病因和发病机制] 结晶破坏溶酶体膜，致细胞溶解，引起炎症反应导致关节疼痛，尿酸盐刺激巨噬细胞、单核细胞和滑膜或纤维细胞产生的前列素、白介素-I、胶原酶可以导致慢性关节损伤及坏死。 [病因和发病机制] 影响肾脏对尿酸转运因素：年龄、细胞外液量、尿流率、尿PH、内分