免疫抑制剂作用机制.pptVIP

威尔斯亲王医院，中国香港大学 双盲，随机，安慰剂对照试验来氟米特在系统性红斑狼疮的研究。 SLEDAI 狼疮活动指数 轻度至中度疾病活动SLE患者，来氟米特比安慰剂治疗的更有效、更安全且耐受性良好。 prednisolone 15 mg/day was tapered by 5 mg every four weeks until 10 mg/day. Thereafter, further tapering by 2.5 mg every four weeks until 5 mg/day for the rest of the study period. The change in outcome variables after six months of le?unomide and placebo: (A) proteinuria; (B) serum complement 3 level; (C) anti-dsDNA titre; and (D) dosage of prednisolone. Error bars denote standard deviations. There was no signi?cant difference between the groups in any of the parameters. 在两组患者给予剂量为0.8毫克/公斤/天强的松为4周。剂量的强的松锥形了5毫克每2周直到20毫克/天,然后2.5毫克每2周直到10毫克/天的维持剂量。 增生性狼疮的诱导治疗肾炎与来氟米特联合强的松：一项全国前瞻性多中心观察性研究。 为了评估在增生性狼疮性肾炎的治疗的疗效和来氟米特的安全性，前瞻性多中心观察性研究进行。 增生性狼疮性肾炎——来氟米特或环磷酰胺伴强的松； 不良事件，包括感染，脱发，高血压。 与环磷酰胺相比，来氟米特与强的松联合是有效的增生性狼疮性肾炎的诱导治疗和普遍良好的耐受性。 来氟米特与环磷酰胺联合糖皮质激素在活动性狼疮性肾炎的诱导缓解治疗中疗效和安全性相仿。 0.8 mg/kg/day prednisone for 4 weeks. Dosage of prednisone was tapered by 5 mg every 2 weeks until 20 mg/day and then 2.5 mg every 2 weeks until a maintenance dose of 10 mg/day was reached. 泼尼松 美国食品药物管理局（U.S. Food and Drug Administration） 活性代谢产物 霉酚酸 体内嘌呤核苷酸的合成有两条途径： ①利用磷酸核糖、氨基酸(甘氨酸、天门冬氨酸、和谷氨酰胺) 、一碳单位及CO2等简单物质为原料合成嘌呤核苷酸的过程，称为从头合成途径(denovo synthesis)，是体内的主要合成途径。 ②利用体内游离嘌呤或嘌呤核苷，经简单反应过程生成嘌呤核苷酸的过程，称补救合成途径(saluagepathway)。 腺嘌呤磷酸核糖转移酶(APRT）和次黄嘌呤－鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT）。 节省从头合成时能量和一些氨基酸的消耗； 体内某些组织器官，例如脑、骨髓等由于缺乏从头合成嘌呤核苷酸的酶体系，而只能进行嘌呤核苷酸的补救合成。? HGPRT缺陷的患儿表现为智力发育受阻、共济失调，具有攻击性和敌对性。患儿还有咬自己的口唇、手指和足趾等自毁容貌的表现，称为自毁容貌症或Lesh-Nyhan综合征。 次黄嘌呤核苷酸脱氢酶(IMPDH)是鸟嘌呤核苷酸从头合成的关键酶； 抑制淋巴细胞介导的细胞性和体液性免疫反应。 体内多数细胞增殖时其嘌呤核苷酸的来源有从头合成途径和补救途径； 淋巴细胞的嘌呤合成完全依靠经典合成途径， 细胞将停留在S期而不再增殖， 非淋巴细胞的嘌呤代谢可通过补救途径进行，因此骁悉引起骨髓抑制、肝、肾毒性小。 PRPP合成酶——5-磷酸核糖-1-焦磷酸 次黄嘌呤核苷酸脱氢酶（IMPDH） 抑制细胞DNA的合成，使细胞分裂周期停留在S期，抑制细胞的增生。 药理作用为本品治疗肾小球疾病提供了理论依据。 抑制糖基化作用，抑制细胞表面黏附分子形成，抑制白细胞与内皮细胞的粘附，阻止炎症细胞在慢性炎症部位的聚集。 葡萄糖醛酸化霉酚酸（MPAG）在肠道菌群产生的β葡萄糖醛酸酶再形成MPA，重吸收——肝肠循环； 肾功能受损的患者在应用MMF后，MPAG不能从肾脏顺利清除，可能增加其从胆道清除而增加肝肠循环并最终增加血药浓度。 抑制淋巴细胞嘌呤合成的高选择性，药物耐受性较好；没有肝脏和肾脏毒性； 有自限性，停药后可恢复，剂量依赖性； WBC3×109/L时，MMF应减半量，待WBC