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凝血与凝血异常疾病 COAGULATION COAGULATION DISORDERS 血液成分 (1) 血浆 ● 92% 水 ● 8%蛋白 – 包括 凝血因子 (2) 红细胞 ● 使血液呈红色 ● 携带氧 (3) 白细胞 ● 免疫功能 ● 产生抗体 (4) 血小板 ● 血管损伤后帮助止血 血液凝固 血管损伤后出血 止血过程： 1. 血管收缩 Vessel wall – endothelial cells and subendothelial components ● 血管变窄 ● 目的是减少血液流向受损区域 2. 血小板堆积 platelets plug ● 血小板快速流向创伤处 ● 粘附在血管壁上 ● 凝血因子促进血小板堆积 3. 纤维蛋白凝块形成 fibrin clot ● 在血小板堆上形成紧密的纤维蛋白网 ● 通过凝血因子的交互作用形成纤维蛋白, 该作用类似“多米诺骨牌” Haemostasis overview: Structure of Blood Clot 历史 17世纪中叶 - 从血细胞和血清中分出“凝块纤 维”，进行形态研究 19世纪初 - 现代凝血概念的起源 - “凝块纤维”来源于血浆，命名为 纤维蛋白 - 发现“凝血酶”（thrombin） （一）凝血因子（Coagulation Factors） 参与血液凝固的因子至少有14个：经典FI~XIII，激肽系统的激肽释放酶原（prekallikrein, PK）和高分子量激肽原（high molecular weight kininogen, HMWK） 除FIV（Ca2+）外，其余均为蛋白质 除组织因子（TF）外，其他凝血因子均存在于正常血浆中 1．维生素K依赖的凝血因子  Vitamin K-dependent (VKD) factors 包括FII、VII、IX和X（PC、PS） 共同特点：分子结构中的氨基（N）末端含有γ-羧基谷氨酸残基（γ- Gla） γ- Gla在肝细胞内的生物合成依赖Vit K 的介导 具有结合Ca2+的能力，并借助于Ca2+与磷脂膜结合，Ca2+起“搭桥”作用 （γ-羧基谷氨酸–Ca2+-磷脂膜） 若缺乏Vit K 或上述4个因子N端无γ- Gla 则无凝血活性，可导致新生儿出血或获得性成人出血性疾病。 ?凝血酶使纤维蛋白原转变为纤维蛋白 ?遗传性凝血酶原缺陷症非常罕见， 为常染色体隐性遗传性疾病。 ? FX缺陷为常染色体隐性遗传性疾病，两性均可受累。 2．接触凝血因子（Contact phase factors） 指参与内源性凝血途径接触相激活的凝血因子，包括FXII、XI、PK、HMWK 共同特点：通过接触反应启动内源凝血途经，并与激肽、纤溶和补体等系统相联系 缺乏并不出现出血现象（除FXI缺乏有轻度出血外），反而表现出不同程度的血栓形成倾向或纤溶活性下降 3．对凝血酶敏感的凝血因子 包括FI、V、VIII、XIII 共同特点：对凝血酶甚为敏感，从而 发生酶促反应或被激活 纤维蛋白形成过程(Fibrin Formation) （二）凝血机制 （Coagulation mechanism） 1．凝血过程的瀑布学说 COAGULATION CASCADE 内源凝血途径（intrinsic pathway） 是指由FXII被激活至FIXa-VIIIa-Ca2+-PF3 复合物形成过程。 外源凝血途径（extrinsic pathway） 是指从TF释放到TF-VIIa-Ca2+复合物形成的过程。 共同凝血途径（common pathway） 是指从FX的激活到纤维蛋白形成的过程。它是内、外凝血系统的共同凝血阶段。 COAGULATION CASCADEGeneral Features Zymogens converted to enzymes by limited proteolysis Complex formation requiring calcium,phospholipid surface, cofactors Thrombin converts fibrinogen to fibrin monomer Fibrin monomer crosslinked to fibrin Forms glue for platelet plug COAGULATION CASCADE 内源性凝血途径