课件：抗菌药物基础知识.ppt

* 利副霉素合并成一张即可 * * 磺胺合并成一张即可 * 全耐药不动杆菌，铜绿 * * 治疗药物监测及个体化给药部分删除，临床上很少监测抗生素药物浓度，不实用 * 需要说明一些重要的参数，如什么叫生物利用度，半衰期，药时曲线，AUC，峰值血药浓度，达峰时间，可用图说明，其它概念简述定义 * 达峰时间（Tmax(Tpeak)) －从用药到达到峰值血药浓度的时间 * 应更详细些，包括概念 * 头孢菌素类一般组织浓度与血浓度相比不高，大环内酯类，氟喹诺酮组织分布好 * － 主要经肝代谢的药物：喹诺酮类，大环内酯 * 肝代谢与肝排泄有何不同？ * * MIC50和MIC90易被误解，举例说明，例如列出一群来自不同病人的临床分离株的体外测得的MIC，请学员说出MIC50和MIC90 * * * * 请区分不良事件和不良反应 * 白细胞，血小板减少机制：骨髓抑制，免疫 * * * * 单独分类。不同于四环素。 * * * * 不良反应 中枢神经系统 表现：头痛、头晕、失眠、烦燥、焦 虑、幻听幻视、忧郁、定向力丧失、肌阵挛、癫痫、惊厥、昏迷等 药物：β-内酰胺类、氟喹诺酮类、亚胺培南、异烟肼 、氯霉素。 机制：直接刺激、 GABA受体竞争性抑制？ 常出现于用药剂量大、肾功能不全、合并CNS基础疾病者、鞘内注射或脑室内注射等情况下。 不良反应 肝脏 表现：轻重不一，恶心、纳差、黄疸、肝肿大、肝功能实验室检查值异常（有或无症状）。 药物：四环素、红霉素酯化物、酮康唑、磺胺药、抗结核药(利福平、异烟肼)、氯霉素、β-内酰胺类，氟喹诺酮类等。 不良反应 血液系统 白细胞、血小板减少：氯霉素、磺胺药、氟胞嘧啶、β-内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类 贫血：氯霉素、青霉素类、头孢菌素类、磺胺药 凝血机制异常：头孢哌酮、羧苄西林、替卡西林（NTT侧链、抑制肠道产Vit K菌群等） 不良反应 胃肠道 表现：恶心、呕吐、上腹不适、腹泻 多数口服药物及胆汁浓度高的药物，如四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺药、氟喹诺酮，林可霉素类 机制：化学刺激、肠道菌群失调 不良反应 局部 肌注局部疼痛、硬结：青霉素钾盐、林可霉素类 静脉炎：红霉素、环丙沙星乳糖酸盐 不良反应 肌肉骨骼 四环素：引起四环素牙 氟喹诺酮类：在儿童可引起软骨损害 心脏损害： 氟喹诺酮类：可引起QT间期延长 输液反应： 某些抗菌药物不易提纯，或本身是致热源，静脉用药可引起寒战发热 变态反应 最常见者为皮疹 其它尚有过敏性休克、血清病型反应、药物热、 血管神经性水肿、嗜酸性粒细胞增多症、 溶血性贫血、再障、接触性皮炎。 变态反应 皮疹 表现：各种皮疹均可出现，以荨麻疹、斑丘疹、麻疹样皮疹多见，也可出现剥脱性皮炎等严重表现。 药物：各类抗菌药均可引起，以青霉素、链霉素、氨苄西林、阿莫西林、磺胺药多见。 过敏性休克 表现：呼吸道阻塞症状，微循环症状，中枢神经系统症状，皮肤过敏反应 多数在30min内发生 药物：青霉素最常见，氨基糖苷类 二重感染 二重感染也称菌群交替症，是抗菌药物应用过程中出现的新感染。 主要致病菌： - 革兰阴性杆菌、真菌、葡萄球菌属 主要感染部位： - 口腔及消化道、肺部、尿路、 败血症 病原菌常呈多重耐药 多见于长期应用广谱抗菌药物和糖皮质激素者，有严重原发病者，大手术后，婴儿 以及老年人 病死率高 预防不良反应的几点原则 严格抗菌药物应用指征，减少不必要的用药 减少用药种类 熟悉药物主要不良反应，结合患者生理、病理给药，对高危人群予特别考虑： －肝功能不全患者，老年人、肾功能不全患者、孕妇、乳妇和婴幼儿用药应予特殊考虑 －同时合用的药物应考虑药物相互作用 －对某一药物有过敏者应避免用该药，应注意同类药物有交叉过敏的可能 用药过程中密切监测 脂肽类抗生素-达托霉素 （1） 作用机制 不可逆的以非共价键形式与细胞膜蛋白—— 达托霉素结合蛋白（DBPs）结合，导致细胞膜去极化，细胞死亡。 可能还有Mg2+和ATP流失 （2）上市药物：达托霉素（克必信） （3）主要特点 主要作用于G+球菌，对MRSA/PRSP/肠球菌保持良好的抗菌活性，包括VRE、GISA 覆盖艰难梭菌、丙酸痤疮杆菌。对G-杆菌无效 适应症：金葡菌导致的伴发右侧心内膜炎的血流感染 分子量大，蛋白结合率高，主要经肾脏清除 有骨骼肌毒性，7-10天监测一次CPK *甘氨酰环素类 替加环素，Tigecycline 第一个甘氨酰环素类药物 作用机制：与30S亚基结合，抑制蛋白质合成 广谱抗菌，耐药率低 对多药耐药菌具有良好活性： 耐甲氧西林金葡菌（MRSA）耐万古霉素肠球菌（VRE） 多药耐药不动杆菌属、多药耐药肠杆菌科细菌 对铜绿