课件：临床研究设计.pptVIP

* * 在某疾病大类中的亚级分类之间，疾病的治疗转归相差较大，因此在设计时 * * 在某疾病大类中的亚级分类之间，疾病的治疗转归相差较大，因此在设计时 * * 在某疾病大类中的亚级分类之间，疾病的治疗转归相差较大，因此在设计时 * * 在某疾病大类中的亚级分类之间，疾病的治疗转归相差较大，因此在设计时 * * 统计问题：几乎都是观察性数据－事后回顾和非假定检验 多个研究的荟萃分析－单个研究的统计效力补充分 对许多药物不良事件的多重检验－意外发现的可能 新药申请的安全性数据库： 多少暴露才足够－患者数、剂量、疗程 只要侦测至少1％的药物不良反应－但更罕见的不良反应才更可怕 多数对安全的法规要求是武断、没有数理根据的 * * 统计问题：几乎都是观察性数据－事后回顾和非假定检验 多个研究的荟萃分析－单个研究的统计效力补充分 对许多药物不良事件的多重检验－意外发现的可能 新药申请的安全性数据库： 多少暴露才足够－患者数、剂量、疗程 只要侦测至少1％的药物不良反应－但更罕见的不良反应才更可怕 多数对安全的法规要求是武断、没有数理根据的 * * 开发一个新药并不是按照法规的最低要求完成试验作业，有时要需要作许多的试验来 对药物的安全有效性做出完整的判断。 * * 实际上临床试验的根本目的是，以临床试验作为一个评价工具来了解和评价药物的疗效和安全性，而不是为了做出药物的疗效和安全性进行临床试验，只有从正确的目的、正确的出发点来考虑，正确地认识临床试验的作用，才能在试验的设计、施行、总结中本着更客观的态度进行，最终得出正确、可信的结果，注意有可能是阴性的结果。 * * * * * ——实例分析 探索剂量研究 目的：评价三种剂量（10、20、30cm2）的贴片与安慰剂比较的安全性和有效性。 分组： 10cm2、20cm2、30cm2、安慰剂 疗程：12周双盲 12周开放，剂量调整 平行剂量-效应研究 28周开放，固定剂量 * ——实例分析 Ⅲ期临床试验设计： 疗效验证研究 目的： 比较试验药（ Ⅱ期已确定剂量）、安慰剂、阳性药的疗效和安全性 分组： 试验药（30cm2 ） 、安慰剂、阳性对照 疗程： 12周 * 四、临床试验结果的评价（一）有效性评价 有效性分析的影响因素 非阳性试验结果的原因 临床意义 * 有效性分析的影响因素： 特定的统计方法， 统计人口调整或基线测量和同用药物， 中途退出和丢失数据的处理， 多种比较的调整， 多中心研究的特殊分析（多中心效应）， 中期分析的调整。 * 非阳性试验结果的原因： 治疗无效 受试者选择错误 在试验设计和/或实施中质量差 统计把握度过低 * 低把握度的常见原因 低把握度试验： 治疗差别真实存在而试验的样本量不足以检出存在的差异 原因：过高地估计治疗的预期效果 低估了变异性 样本量不足 试验质量差 * 具有临床意义的有效性判断 在判断药物的有效性时，并不是脱离临床实际的单纯的统计学数字判断，必须将统计学数值的变化结合治疗疾病后病情改善的临床意义，做出是否有效的结论，同时对药物在相应疾病的治疗学上做出定位。 * （二）安全性评价 安全性评价的困难 安全性评价的要点 综合的安全性评价 对药物的风险/利益比分析 * 安全性评价的困难 缺少完善的、已建立的数学工具 不像疗效评价那样有严格、公认的标准 不像流行病学研究有足够大的样本 统计问题：事后回顾和非假定检验 单个研究的统计效力补充分 * 安全性评价的要点 数据充分（受试者/暴露/相互作用） 所有不良反应事件（少见的、严重的、和剂量相关的） 与对照组比较（安慰剂和活性药物） 与同类药物有关的特定安全性问题 药物代谢：肝肾清除率 肝功能不全患者中的研究 P450同功酶系统识别 与其他药物和食物的相互作用 * 综合的安全性评价： 临床试验中出现毒性的靶器官与动物试验提示的结果的一致性如何； 应更加关注动物试验未提示的、偶然出现的新发现的不良反应与药效的关系、与杂质的关系、与