课件：磺胺类药物及抗菌增效剂.ppt

A Free sample background from Slide * 第九章 化学治疗药Chemotherapeutic Agents 第三节　磺胺类药物及抗菌增效剂（Sulfonamides and Antibacterial Synergists） 一、发展概述 磺胺类药物的母体为对氨基苯磺酰胺(磺胺，Sulfanil amide)，最早是合成偶氮染料的中间体，1908年已经被 合成，但当时无人注意到它的医疗价值。直到1932年， Domagk发现含有磺胺结构片段的磺胺米柯定Sulfami dochrysoidine (盐酸盐为百浪多息，Prontosil)，可以使 鼠、兔免受链球菌和葡萄球菌的感染，并次年报告了第一 例用Prontosil治疗葡萄球菌引起的败血症，引起了世界 范围的极大兴趣。为克服其水溶性小，毒性大的缺点，又 合成了可溶性百浪多息(Prontosil Soluble)，取得了较好 治疗效果。 Sulfanilamide Sulfamidochrysoidine Prontosil Soluble Sulfacetamide Sulfacetamide Sulfathiazole Sulfamethoxypyridazine Sulfamethoxazole Sulfacitine Trimethoprim Sulfisoxazole Metioprim Brodimoprim Tetroxoprim 二、作用机理和构效关系 三、构效关系 Northey于1948年在研究5 500种磺胺类化合物的基础上，归纳总结出磺胺抗菌药的结构与其抗菌活性的关系。 1.氨基与磺酰氨基在苯核上必须互为对位，邻位及间位异构体均无抗菌活性。 2.苯环被其他换代替时或在苯核上引入其它基团时，都将使抑制活性降低或完全失去抑菌作用。 3.将-SO2NH2基团以SO2C6H4(p-NH2)、SOC6H4(p-NH2)、CONH2、CONHR、COC6H4R等基团替代时，虽可保留抗菌活性，但多数情况下抑菌作用降低。 4.磺酰氨基N’-单取代化合物多可使抗菌作用增强，特别是以杂环取代时其抗菌作用明显增加。N’,N’-双取代化合物一般均丧失抗菌活性。 5.N4-氨基可以被其它基团取代或置换，但该取代基对抗菌活性有较大的影响，RCONH-、RN=N-、O2N-、H3CNH-、(H3C)2N-等在体内可以被转化为氨基的化合物可保留抗菌活性。而一下这些基团C6H5NH-、RNH-(R为6以上的碳链)、CH3-、HO-、HO3S-、RSO2NH-则无抗菌活性。因此，保持.N4-氨基的存在是产生抑菌作用的关键。 6. N’， N4-均被取代时，如果N4-氨基上的取代基在体内可分解为游离的氨基，则仍由原取代衍生物的作用 磺胺嘧啶　Sulfadiazine 化学名： 4-氨基-N-2-嘧啶基-苯磺酰胺(4-Amino-N-2-pyrimidinylbenzenesulfonamide)。 磺胺甲噁唑 Sulfamethoxazole 化学名： 4-氨基-N-(5-甲基-3-异噁唑基-苯磺酰胺(4-Amino-N-(5-methyl-3-isoxazolyl)benZenesul fonamide)。 磺胺甲噁唑 的合成 甲氧苄啶　Trimethoprim 5-[(3,4,5-三甲氧基苯基)-甲基]-2,4-嘧啶二胺(5-[(3,4,5- Trimethoxyphenyl)methyl]-2,4-pyrimi dinediamine)。别名：甲氧苄氨嘧啶 Trimethoprim的合成 谢谢！ 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * * * A Free sample background from Slide * * * * *