课件：基因治疗简介.ppt

基因治疗简介 LOGO 一 基因治疗的概念 经典概念(狭义概念)：将具有正常功能的基因 置换或增补患者体内缺陷的基因，从而达到治 疗疾病的目的。 广义概念：将某些遗传物质转移至患者体内， 使其在体内表达，最终达到治疗某种疾病的方 法，均称之为基因治疗。 基因治疗的类型 Types of gene therapy Gene therapy may be classified into the two following types: Germ line gene therapy（生殖细胞基因治疗） In the case of germ line gene therapy, germ cells, i.e., sperm or eggs, are modified by the introduction of functional genes, which are integrated into their genomes. Therefore, the change due to therapy would be heritable and would be passed on to later generations. This new approach, theoretically, should be highly effective in counteracting genetic disorders and hereditary diseases. However, many jurisdictions(司法部门) prohibit this for application in human beings, at least for the present, for a variety of technical and ethical reasons.[citation needed] Somatic gene therapy（体细胞基因治疗） In the case of somatic gene therapy, the therapeutic（治疗的） genes are transferred into the somatic cells of a patient. Any modifications and effects will be restricted to the individual patient only, and will not be inherited by the patients offspring or later generations. 二 基因治疗的总体方法 基因矫正 基因置换 基因增补 基因失活 自杀基因的应用 免疫基因治疗 耐药基因治疗 基因矫正 (gene correction) 是指将致病基因的突变碱基加以纠正，而保留正常部分。 基因置换 (gene replacement)指用正常基因通过同源重组技术，原位替换致病基因，使细胞内的DNA完全恢复正常状态。 基因增补 (gene augmentation)是指不去除异常基因，将有功能的正常基因导入病变细胞，表达正常产物以补偿缺陷基因的功能，或使原有的功能得以加强。 基因失活 (gene inactivation)是将特定的反义核酸（反义RNA、反义DNA）和核酶导入细胞，在转录和翻译水平阻断某些基因的表达，而实现治疗的目的。多用于抗肿瘤和抗病毒感染的治疗。 “自杀基因”的应用：HSV-TK 自杀基因又称前体药物酶转化基因，这种基因导入受体细胞后可产生一种酶，它可将原来无细胞毒性或低毒药物前体转化为细胞毒性物质，将细胞本身杀死，这种基因被称为“自杀基因”。 自杀基因导入肿瘤细胞后，可将肿瘤细胞杀死。但对正常细胞则无伤害作用。 免疫基因治疗：是把产生抗病毒或者肿瘤免疫力对应的抗原决定族基因导入机体细胞，以达到治疗目的。如细胞因子基因治疗 、免疫增强基因疗法、肿瘤DNA疫苗疗法等。 耐药基因治疗：在肿瘤治疗中，为提高机体耐受肿瘤化疗药物的能力，把产生抗药物毒性的基因导入人体细胞。如将多药耐药基因MDR-1导入骨髓造血干细胞，减少骨髓受抑制的程度，以加大化疗剂量，提高化疗效果。 三 基因治疗的基本步骤 治疗性基因的获得 基因载体的选择 靶细胞的选择 基因转移方法 转导细胞的选择鉴定 利用载体中的标记基因 回输体内 病毒载体 非病毒载体 体细胞 生殖细胞 化学法、物理法、病毒载体系统、膜融合法等 （一）治疗性基因的获得 导入的治疗基因应是与缺陷基因相对应的有功能的同源基因或与