达比加群的抗凝监测.pptVIP

达比加群的抗凝监测 为什么达比加群无需常规抗凝监测 特殊情况下如何监测达比加群的抗凝活性 总结 机体凝血途径 华法林为什么需要监测？ 华法林的抗凝机制决定了监测的必要性 华法林通过抑制维生素K依赖性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活化，达到抗凝的目的 量效关系不可预测 个体差异大 肝脏CYP450途径代谢 多靶点 间接抑制 肝脏代谢 内源性凝血途径 外源性凝血途径 VIIa 组织因子 Xa IXa IIa IIa 纤维蛋白原 纤维蛋白 XIa 新型口服抗凝药的研发倾向于单靶点与直接抑制 新型抗凝药物抑制凝血瀑布中起核心或限速作用的单一凝血因子，如Ⅹa和Ⅱa。 利伐沙班 阿哌沙班 依度沙班 达比加群 达比加群是直接凝血酶抑制剂 凝血酶是凝血过程中的重要介质，可催化纤维蛋白的生成及诱发血小板聚集 Pollack CV, et al. The Journal of Emergency Medicine. 2008(34)4: 417-428 达比加群的药代动力学呈线性，可预测 8 与给药剂量呈正比增高的Cmax和AUC提示在较宽的剂量范围内保持线性药代动力学特征 Stangier J. Clin Pharmacokinet 2008:47:285–95 AUC = 药时曲线下面积; CrCl = 肌酐清除率Cmax = 最高浓度;ss = 稳态; pVTE = 原发性静脉血栓栓塞 9 达比加群的药效学可预测 凝血酶凝血时间 (TT)和 蝰蛇毒凝血时间 (ECT)直接反映凝血酶被抑制的水平 达比加群通过作用于凝血酶对凝血过程具有可预测性较高的、与给药剂量呈线性的直接影响 Stangier J. Clin Pharmacokinet 2008;47:285–95 多次给药 多次给药 达比加群血药浓度波动范围 10 Liesenfeld KH, et al. J Thromb Haemost. 2011; 9: 2168-2175 每日两次150mg达比加群酯给药后： 2小时测量的稳态几何平均达比加群峰血药浓度为175ng/ml，范围为117～275 ng/ml（第25th～75th百分位数范围)。 给药间隔结束时（即150mg剂量给药后12小时）测量的达比加群几何平均谷浓度为91.0 ng/ml，范围为61.0～143 ng/ml（第25th～75th百分位数范围）。 为什么达比加群无需常规抗凝监测 特殊情况下如何监测达比加群的抗凝活性 总结 RE-LY研究中，出血患者的达比加群血药浓度较高 FDA UCM226009 Advisory Committee Briefing Document. P52-56 RE-LY研究数据。 RE-LY 血药浓度亚组分析 达比加群稳态谷浓度与大出血事件和缺血性卒中/全身性栓塞事件的关系 达比加群谷浓度与复合终点事件的关系 阴影区域为可能的目标浓度范围 J Am Coll Cardiol. 2014;63:321-8. RE-LY研究中达比加群的中位血药浓度和10th分位-90th分位血药浓度 何时需要进行抗凝活性监测？ 不需要常规抗凝监测 但在以下情况时，需进行抗凝监测 重要器官的严重出血（例如颅内出血） 怀疑服药过量 需要急诊手术或操作 常用凝血监测指标 PT（凝血酶原时间）：PT检测是模仿外源性凝血的全部条件下进行测定，反映外源性凝血是否正常，成人正常值11~15秒。 aPTT（活化部分凝血活酶时间）：是目前最常用的检查内源性凝血系统是否正常的筛选试验。正常范围25~35秒。 TT（凝血酶时间）：TT检测主要反映凝血共同途径纤维蛋白原转变为纤维蛋白的过程中，是否存在异常的抗凝现象。 陈文彬等. 诊断学. 第7版. P301 BT（出血时间）：出血时间测定是指人为刺破皮肤后,血液自然流出到自然停止所需的时间。 CT（凝血时间）：clotting time是指血液离开血管，在体外发生凝固的时间。 PT和INR不适用于监测达比加群的抗凝活性 PT受达比加群的影响较小，达比加群的血药浓度为100 μg/l时，几乎没有哪种方法的INR1.2；并且不同方法检测的敏感性差异较大1 尽管INR与达比加群的血药浓度呈线性相关，但是敏感性较低，因此不适用于监测达比加群的抗凝活性2 1. Lindahl TL, et al. Thromb Haemost. 2011; 105： 371-378 2. Stangier J et al. Br J Clin Pharmacol 2007;64:292–303 aPTT简介 1. 陈文彬等. 诊断学. 第7版. P301 2. 常玉荣等. 华北煤炭医学院学报. 2001; 3: 298-299 aPTT是内源凝血系统较为灵敏和最为常用的筛选试验1。 aPT