药物剂型和制剂的设计.pptVIP

药物剂型和制剂的设计 内容提要 第一节 制剂开发立题 第二节 剂型设计基础 第三节 剂型与处方设计 第四节 处方前研究 第五节 药物制剂处方的优化设计 第六节 制药新概念 第一节 制剂开发立题 一、概述 Complex Cross Functional Process 复杂与多种学科交叉应用的过程 Time resource intensive 耗费大量的时间与资源 （一）新药开发过程 （二）制剂开发过程 （三）选题原则-五性 1、临床需要 2、可行性 3、科学性 4、创新性 5、效益性 （四）选题途径 1、研制新化学药物的制剂 2、对原有剂型进行改革 3、开发缓释、控释制剂 4、研究新型给药系统 5、有限仿制-专利到期或回避专利 6、中药制剂 （五）调研 1、临床需求调查 2、文献调研 3、专利状态评价 4、市场情报 第二节 剂型设计基础 一、给药途径与剂型确定 1、口腔及消化道 2、腔道 3、血管组织 4、呼吸道 5、皮肤 剂型影响因素 1、临床治疗的要求，发挥药物治疗效果 2、选择合适给药途径 3、药物的安全性及生物学特性 二、剂型设计的目标特征-五性 产品目标特征(Target Product Profile,TPP) 1、安全性（safety） 2、有效性（effectiveness） 3、可控性（controllability） 4、稳定性（stability） 5、依从性（compliance） 此外，还应考虑降低成本，简化制备工艺 三、药物剂型设计应考虑的因素 药物三相：药物从给药到产生疗效需要经过三相： 剂型中药物吸收过程 药物必须从用药部位进入血液循环，才能吸收 胃肠道给药： 口服、舌下给药、直肠给药 首关消除：指药物经过肠粘膜及肝脏时被部分灭活，使进入体循环的药量减少的现象。舌下给药和直肠给药无首关消除。 注射给药：iv、im、sc、ia 呼吸道给药：气雾剂，吸入剂 经皮给药：脂溶性药物 （一）口服液体剂型 1、溶液制剂 2、混悬剂 3、乳剂 （二）口服固体剂型 1、散剂与颗粒剂 2、胶囊剂 3、片剂 （三）直肠给药剂型 1、灌肠剂 2、栓剂 （四）肺部吸入剂型 （五）注射剂型 1、静脉注射 2、肌内、皮下注射给药 第三节 剂型与处方设计 制剂开发程序 一、处方研究的目的 方便(Convenience) 剂量准确 改善生物利用度 改进顺应性（口感、气味等） 降低副作用 控制释放速度 二、剂型设计 1、根据临床需要设计 2、根据药物性质设计 3、根据生产工艺设计 三、药物剂型设计应考虑的因素 制剂“三要素(three components)”： API：特性和缺陷 辅料：性质和局限性 制造工艺：优点和缺点 理化性质：结构、晶型、熔点、溶解度、分配系数、酸碱度、成盐、稳定性 药剂学性质：粒子大小、结晶形状、结晶度、纯度、吸湿性、流动性、可压性和与辅料的相容性 药效学：药理作用特点、药代动力学参数、毒理学 临床疗效：临床适应症、给药途径、常见副作用 第四节 处方前研究(Preformulation) 处方前研究（PreformulationStudy） 一项复杂、周密和细致的工作 指在开发药物制剂之前进行的一系列有关药物理化性质、稳定性、晶型、盐型、粉体学性质、体内吸收等的研究 合理而详尽的处方前研究是开发出有效、稳定的制剂的前提和保证 处方前研究主要内容 理化性质(Physical Chemical Property) 溶解度(Solubility) 解离常数(Dissociation Constant, pKa) 油水分配系数(Log P Log D) 特性溶出速率(Intrinsic Dissolution) 引湿性(Hygroscopicity)?? 药物-辅料兼容性 物理兼容性(Physical Compatibility) 化学兼容性(Chemical Compatibility)?? 稳定性(Stability)? 药物在溶液中的稳定性(Solution Stability) 固态药物稳定性(Solid State Stability) 处方前研究主要内容 多晶型筛选(Polymorph Screening) 不同晶型的制备(Preparation of Crystal Forms) 不同晶型的转换关系(Transformation Relationship among Crystal Forms) 盐型筛选(Salt Form Screening Selection) 不同盐型的制备(Preparation of Salt Forms) 不同盐型的评价(Evaluation Selection of Salt Forms) 粉体学性质(Powder Proper