课件：激素药物化学.ppt

* * 小 结 胰岛素 性质 口服降糖药 胰岛素增敏药 胰岛素分泌促进剂 葡萄糖苷酶抑制剂 * * 2型糖尿病如何选择口服降糖药 . 新诊断为2型糖尿病 超重/肥胖 饮食、运动治疗 饮食、运动治疗 成功 二甲双胍/格列酮类或α-葡萄糖苷酶抑制剂 磺脲类/餐时血糖调节剂/二甲双胍/α-葡萄糖苷酶抑制剂 加磺脲类 胰岛素 正常体重 * * IDDM 胰岛素抵抗 刺激胰岛β细胞释放胰岛素 肥胖的糖尿病患者 空腹血糖正常而餐后明显升高者 胰岛素 罗格列酮 格列本脲 瑞格列奈 二甲双胍 阿卡波糖 该用什么药？ * * * * * * * * * * * * 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * * * * * * * * * 肾上腺皮质的组织结构分为三层：自外向内分为：球状带、束状带、网状带 　　1.球状带：分泌盐皮质激素，主要是醛固酮，因其主要参与体内水盐代谢的调节，故称为盐皮质激素。 　　2.束状带：分泌糖皮质激素，可的松及氢化可的松，参与体内糖和蛋白质代谢。 　　3.网状带：分泌雄性激素和少量雌二醇 这三类激素统称为甾体激素，通常意义上的肾上腺皮质激素指糖、盐皮质激素，是保持生命活动正常进行必须的激素。 动物摘除双侧肾上腺后，如不适当处理，一二周内即死去。 如仅切除肾上腺髓质，动物可以存活较长时间，说明肾上腺皮质是维持生命所必需的。 动物的死亡原因主要有两个方面：一是机体水盐损失严重，血压降低，因循环衰竭而死，主要因为缺乏盐皮质激素；二是糖、蛋白质、脂肪等物质代谢严重紊乱，对各种有害刺激的抵抗力降低，这是因为缺乏糖皮质激素的缘故。 若及时补充肾上腺皮质激素，动物的生命可以维持。 肾上腺皮质是人体必不可少的内分泌器官之一，是维持生命所必须，对机体的生理代谢具有重要的意义。 * * * * 2001年糖尿病学会组织一次全国省市三甲医院近10年住院糖尿病人并发症回顾型调查结果.中国糖尿病杂志2003，11：232 以上为什么加起来不是100%,一个患者可合并几种并发症 * * * * * * 【修饰的目的】糖，盐活性分离 1、21位羟基酯化 1）延效， 2）增加稳定性 * * 一系列酯类前药–长链脂肪酸酯, 可延长作用时间–多元酸单酯盐，可制成水溶液供注射用 -COCH2N(CH3)2.HCl -COCH2CH2COO-Na+ * * 2、C1位引入双键，A环变为船式，抗炎钠潴留不变 * * 解释: A环构型从半椅式变成船式，能提高与受体的亲和力 * * 在氢化可的松的1、2位脱氢，即在A环引入双键后，由于A环构型从半椅式变成船式，使A环变型，加强了与受体的亲和力。其抗炎活性增大4倍，但钠潴留作用不变。 孕甾-4-烯-3-酮A的环 孕甾1,4-二烯-3-酮A的环 * * 3.引入6α-F，9α-F，抗炎 钠潴留 * * * * 4、 C-16引入甲基，稳定性 抗炎 钠潴留 9α-氟-11β,17α,21-三羟基-16α-甲基孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯 * * 抗炎激素构效关系 1.引入△1,2增加活性，降低副作用。 2.引入Cl、F活性增加，而引入Br、I则活性↓ 3.引入6-α-F、9-α-F 、活性↑ ↑ ，潴Na+作用↑ 局部抗炎。 4.引入16-α-OH，潴Na+作用显著↓(有排Na作用) 5.引入16-CH3，活性↑,潴Na+作用↓ 6.16-α-OH、17-α-OH成缩酮，亲脂性↑，对皮肤的 渗透性↑，局部抗炎作用↑。 * * 小 结 甾体激素 碳数 A环 17位 雌激素 18 ?-OH ?-C≡CH 雄性激素 19 ?4-3-酮 ?-OH ?-CH3 孕激素 21 ?4-3-酮 甲酮基 21 ?4-3-酮 ?-醇酮基 苯环 C3-酚OH 肾上腺 皮质激素 * * 总结：甾体激素官能团反应 1、甾体母核---与强酸（H2SO4）呈色反应 2、α-醇酮基---与菲林、托伦试剂反应 3、羰基（C3C20） ---与羰基试剂反应 4、甲酮基（黄体酮）---与亚硝基铁氰化钠反应 5、乙炔基---与AgNO3反应 6、Ar-OH（还原性） 7、有机F化物 8、水解反应（醋酸酯） * * 第二节 胰岛素与口服降糖药 Insulin and Oral Hypoglycemic Drugs * * 糖尿病 胰岛素分泌