课件：常用抗菌药物应用.pptVIP

* * * * 决定临床有效性的变量是24h药物曲线下面积（AUC0-24）。 AUC0-24/MIC=AUIC AUIC是评价浓度依赖性药物抗菌活性和预测耐药度的最重要的参数，与细菌学疗效和预防耐药密切相关。 AUIC35即可有效杀灭 G+菌；为防止出现耐药菌，需要AUIC100。 依据PK/PD抗菌药物分类 时间依赖性 与时间有关，但抗菌活性持续时间较长 对致病菌的杀菌作用 取决于峰浓度 抗菌作用与 同细菌接触时间密切相关 时间依赖且 PAE或T1/2较长 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、 酮内酯类、两性霉素B、 甲硝唑 多数β-内酰胺类、 林可霉素类 链阳霉素、四环素、 碳青霉烯类、糖肽类、 大环内酯类、唑类抗真菌药 主要参数 AUC0-24/MIC(AUIC) Cmax/MIC 主要参数 T＞MIC AUC／MIC 主要参数 TMIC,, PAE T1/2 AUC/MIC 浓度依赖性 药动学/药效学相关性模式图 血 药 浓 度 0 0 12 24 1 10 Cmax Cmax/MIC AUC/MIC MIC T＞MIC Sub-MIC PAE （mg/L） 时间（h） 这类抗生素的PD参数为TMIC。 本类抗生素到达临界浓度后，抗菌作用不再随浓度增高而增强。 多无PAE，浓度降至MIC细菌恢复生长。 TMIC时间至少是给药间隙的40～50%或60～70%，最好是85%以上，可达临床细菌学治愈。故应一日多次给药，一般3-4个半衰期给一次药。 头孢曲松例外，半衰期较长8.5小时，故12-24小时给药一次即可，而不降低疗效。 碳氢酶烯类中的亚胺培南、美罗培南等对繁殖期和静止期细菌均有强大的杀菌活性，又显示较长的PAE，因此临床可适当延长给药时间间隔，采取1-2次/日的给药方案。 ?-内酰胺类PD特性与给药方案 大环内酯类的PD特性与给药方案 基本属时间依赖性，但差异较大，难用一类参数描述 红霉素为抑菌剂，对链球菌具有杀菌作用，在小鼠股部感染模型证明与?-内酰胺类相似符合TMIC, TMIC%期望值为40-50%,应多次给药。 克拉霉素、阿齐霉素比红霉素有更强的杀菌作用，它们能积蓄于巨噬细胞，而阿齐霉素具有从细胞缓慢外排特点，药物在白细胞的高浓度可以在感染部位发挥药物释放系统作用，其作用持久。PD模型为AUC24/MIC，期望值应大于30，只需一次/日给药。 氨基糖苷类的PD特性与给药方案 氨基糖苷类为浓度依赖性抗生素，浓度越高杀菌作用越强； 持续长久的药效及PAE和PALE； PK/PD评价参数为Cmax/MIC, 对常见细菌的期望值应在8-10以上； PAE也具有浓度依赖性； 建议一日单次足量给药： （耳、肾细胞对该类药物的摄取具有饱和性，增加药物浓度不会再增加摄取量，一日多次或持续静滴时，尽管Cmax相对低，但维持时间长，有较高比例的药物被肾皮质摄取，易造成蓄积中毒。） 氟喹诺酮类的PD特性与给药方案 浓度依赖性抗生素，PAE较长； PK/PD评价参数为AUC0-24/MIC 和Cmax/MIC。AUC0-24/MIC 期望值必须100-125,Cmax/MIC一般要求8； 毒性作用呈浓度依赖性，日剂量单次应用争议较大。 浓度-依赖性抗生素的PD特性 机体病理生理及免疫状态的影响 老年患者 孕妇 哺乳期妇女 新生儿 1．老年人的生理特点及用药注意点 （1）老年人的生理特点： ● 脂肪增多﹑水分减少 ● 血浆白蛋白水平降低 ● 肝血流量减少 ● 肾脏萎缩﹑肾功能减退 （2）老年人应用抗菌药物的注意点： ● 选用杀菌剂：β-内酰胺类﹑磷霉素 ● 剂量宜偏小：氨基糖苷类易致耳聋 大剂量青霉素易致青霉素脑病 B类 C类 D类 X类 青霉素类 克拉霉素 链霉素 利巴韦林 头孢菌素类 复方新诺明 妥布霉素 大环内酯类 庆大霉素 四环素类 林可霉素类 氟喹诺酮类 万古霉素 异烟肼 利福平 2．妊娠期妇女用药注意点 美国食品药品管理局（FDA）抗微生物药在妊娠期应用时的危险性分类 A. 在孕妇中研究证实无危险性 B. 在动物中研究无危险性，但人类研究资料不充分，或对动