课件：心肌缺血预适应.pptVIP

* * 临床实际应用价值 冠脉旁路手术前 心脏移植手术前 ? * * 总结 缺血预适应存在、限度与临床意义 临床实际价值（冠脉PCI等） 药物可诱导缺血预适应：新的治疗手段 KATP通道开放剂：新的前景 避免使用KATP抑制剂 * * 谢谢 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * * * * * * 心肌缺血预适应与磺脲类受体福建省心血管病研究所 关瑞锦 * * 心肌缺血预适应的概念(Ischemic Preconditioning; IP)  1986 Murry采用犬试验提出缺血预适应概念：心肌在接受初次短暂的缺血刺激后，增强了对其后缺血刺激的耐受性，以至于明显延长了产生不可逆损伤的时间（早期保护） * * 开创性的工作： 每隔5min 阻断 LCX 5min 连续4次 然后持续阻断 40min，处死 另一组每隔5min 阻断 LCX 5min 连续4次 然后持续阻断 3h后 处死 对照组不进行预处理 （结果) * * 心肌缺血预适应概念的发展(Ischemic Preconditioning; IP) 1990 Deutsch报道冠心病患者的预适应现象：LAD 90sec 1992 Cribrier更细致的人体研究证实预适应现象： LAD 120－370sec * 5time 1995 Yellon和Baxter提出预适应的延迟保护作用（第二窗）：当短暂反复缺血使心肌产生缺血预适应后，其早期对心肌的保护作用于2－3h后消失；而12h后这种对心肌的保护作用再度恢复，且不断增强，并可持续至72h。 * * 早期心肌缺血预适应的特点 初次缺血的刺激时间大都在2.5－10min，低于2min的缺血刺激不足以产生缺血预适应的作用 反复短暂的缺血刺激所产生的心肌保护作用可持续60－180min（早期保护），超过此时间心肌将恢复对缺血损伤刺激的易感性 缺血预适应作用的产生与侧支血流的作用无关 * * 延迟预适应 DPC（第二保护窗）特点： 1. EPC的保护作用于2~3小时后消失；而12～24小时后，保护作用重新出现，且不断增强，并可持续至72小时，即DPC。 2. 72小时后DPC的保护作用消失。 3. DPC较长的保护作用时间窗，更具有临床应用价值。 * * 心肌缺血预适应含义扩大 延长不可逆心肌损伤产生的时间 减少恶性心律失常的发生率 促进心肌收缩功能的恢复 预防心肌顿抑的发生 减少冠脉微循环的损伤 保护血管内皮 保护心肌舒张功能 * * IPC新的概念 IPC是一种多元性的细胞防御现象，即可以经过短暂的缺血刺激，使心脏对随后类似的刺激产生保护作用。 * * IPC的产生机制 尚未阐明，目前认为是缺血刺激导致内源性腺苷和一氧化氮（NO）释放增加，激活蛋白激酶C（PKC），PKC再激活ATP敏感K通道（KATP），使钾离子内流增加，减轻细胞内钙离子超负荷，最终减少ATP消耗，使心肌耐缺血能力增强。 * * 而ATP敏感钾通道是预适应信号级联反应中的一个重要的效应因子 KATP通道在预适应早期和后期都起重要作用 它不仅起触发作用，还是终末效应器 * * 早期再灌注阶段KATP的持续激活对心功能持续完全恢复、心电的稳定起着至关重要的作用 KATP通道开放能增加钾外流，使动作电位时程缩短，减少心律失常的发生 并能作用于L-型钙通道减少钙内流，减轻心肌细胞内钙超负荷，减轻心肌缺血损伤 * * KATP通道的分子结构 KATP通道：由完全不同的两个亚单位按1:1组成四聚体 其一是内向整流钾通道Kir，位于分子中央形成离子通道 另一是ATP结合蛋白（ABP），位于外围决定KATP的功能 ABP包括磺脲类受体（SUR）和纤维囊性跨膜调节蛋白（CFTR）；SUR类型决定KATP对ATP、磺脲类药物、KATP开放剂的敏感性。 * * 磺脲类受体（SUR） 至少可分为SUR1、SUR2A、SUR2B三个亚型 SUR1主要分布于胰腺β细胞、大脑，也存在于心肌、骨骼肌，对磺脲类药物有高度亲和力。 而SUR2对磺脲类药物的亲和力较低，其中SUR2A主要分布在心肌、大脑、骨骼肌，对冠心病的缺血心肌有重要临床意义； SUR2B主要分布在血管平滑肌和大脑。 * * KATP通道的生理作用 存在 KATP通道的 刺激状态 作用 部位 基础