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课件:病毒免疫.ppt
* MHC 分 子 MHC代表个体特异性的同种异型抗原称移植抗原或组织相容性抗原,其中能引起强而迅速排斥反应的抗原称主要组织相容性抗原. 在不同种属或同种不同系别的个体间进行组织移植时,会出现排斥反应,其本质是细胞表面的同种异型抗原诱导的一种免疫应答。 * 2.免疫应答的类型和基本过程 广义的免疫应答(immune response)包括非特异性免疫应答和特异性免疫应答,两者相互补充,共同完成排除异己的物质,维持机体自身生理平衡和稳定的功能。 非特异性免疫由机体的生理屏障,吞噬细胞,组织和体液中的抗微生物因子组成。人体的生理屏障包括皮肤及粘膜屏障,血-脑脊液屏障,胎盘屏障,血眼屏障等。 免疫应答通常指特异性免疫应答,是指抗原刺激机体后机体发生应答并产生抗体或致敏淋巴细胞,以及抗体或致敏淋巴细胞与与相应的抗原发生特异性结合并销毁抗原的全过程。免疫应答分为三个阶段:一是感应阶段(inductive stage),是指抗原刺激机体,免疫细胞识别,加工和传递抗原信息的阶段;其次是增值和分化阶段(proliferative and differentiative stage),指免疫活性细胞相互作用,分化增值和产生抗体或致敏淋巴细胞的阶段。最后是效应阶段(effective stage),即指免疫效应物质(抗体或致敏淋巴细胞)分布到抗原所在部位与相应的抗原发生特异性结合并销毁抗原的阶段。 * 特 异 性 免 疫 应 答 根据特异性免疫应答的特点,可将其分为两种类型:B细胞介导的特异性体液免疫和T细胞介导的特异性细胞免疫,前者产生的主要效应物质是抗体,后者产生致敏淋巴细胞发挥效应功能。 * 二.病毒感染的过程和免疫学特征 病毒在宿主体内的繁殖及在宿主之间的散播一般需经过以下环节:首先必须有效地进入宿主体内并复制和扩散,然后释放至体外,再感染新的宿主。在此过程中,不同病毒所诱导的抗病毒免疫反应的类型及机制也不同。 病毒感染的第一步是进入宿主,进入的部位主要是皮肤,尿道,结膜,呼吸道和消化道等。 进入机体后,部分病毒的感染仅局限于进入的部位,另有一些则扩散至全身,病毒在体内的感染部位对于抗病毒免疫的产生有重要影响。一般说来,局部感染诱导机体所产生的免疫保护作用持续时间较短,而全身感染后机体产生的免疫保护作用持续时间大大延长。 * 三.抗病毒感染的免疫学机制 机体的抗病毒免疫反应可分为非特异性免疫(天然免疫)和特异性免疫(获得性免疫)两类,非特异性免疫主要由前文所介绍的机体的一些生理屏障,吞噬细胞,NK细胞以及组织和体液中的抗病毒因子构成;特异性免疫则是个体出生后,在生活过程中感染病毒或接种疫苗而获得的免疫力。这两种抗病毒免疫分别在病毒感染的不同时期发挥着不同的作用。 * (一)非特异性病毒免疫 多种免疫细胞(除T细胞及B细胞以外)参与了机体的非特异性抗病毒免疫,由这些细胞和其他免疫组织来源的细胞所产生的一些可溶性因子也在此过程中发挥着重要作用。非特异性免疫在病毒感染的早期发挥抗病毒效应,能抑制早期感染的细胞内病毒的复制,溶解这些细胞并阻止病毒进一步感染其他细胞。 * 1.参与非特异性抗病毒免疫的细胞 (1)NK细胞:NK细胞体积较大,胞浆富含嗜苯胺蓝颗粒,故又称为大颗粒淋巴细胞。NK细胞表达的CD56和CD16是其特征性的表面标志。作为一种淋巴细胞,NK细胞因其对于某些敏感的肿瘤细胞具有明显的杀伤活性而被发现的。 ADCC 效应中文名称是“抗体依赖细胞介导的细胞毒性作用”(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity)。是指抗原在和抗体结合后,由于带有了表面标记,而引发具有细胞 毒性作用的细胞的攻击,进而清除抗原。 当IgG抗体通过Fab段与靶细胞表面抗原决定簇特异性结合后,其Fc段可与NK细胞表面FcγRIII结合,从而使NK细胞对靶细胞产生非特异性杀伤作用,即ADCC作用。 * 参与非特异性抗病毒免疫的细胞 (2)巨噬细胞:巨噬细胞在机体防御病毒感染的过程中具有一定的作用,但有时也介导了某些病毒在体内的扩散,因为巨噬细胞能携带病毒至机体的各个部位(包括大脑)。有趣的是随着年龄的增加,机体的抗病毒能力也增强,这与巨噬细胞的抗病毒功能的增强有密切关系,如从低龄鼠体内分离的巨噬细胞较从曾感染过多种病毒的高龄鼠体内分离的巨噬细胞对病毒更易感,从脐带血分离的人巨噬细胞也较成年人巨噬细胞对于病毒(HIV)更易感。 * 2.在非特异抗病毒免疫过程中发挥重要作用的分子 (1)细胞因子:细胞因子是重要的抗病毒分子,不同的细胞因子的功能和作用机制均不同。多种细胞如单核细胞,NK细胞,病毒感染或活化的成纤维细胞,内皮细胞等均能产生参与非特异性免疫的多种细胞因子,包括IFN-α,IFN-β,IFN-γ,TNF,I
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