课件：版GM质量控制和质量保证的理解和探讨--浙江药检验所（李会林2011.8）.ppt

* * * 原始记录应逐一编写页码，图谱、仪器打印的数据应有实验者的签名 计算公式和实验数据的处理要正确(应进行校正值的校正；对两分平行操作的数据应分别进行计算，要进行平行误差的计算 (RSD);应按规定进行数据的修约 检验原始记录的应及时整理归档，并制定整理归档后的保存期限。 分包检验项目的可行性与符合性 分包方资质的的符合性 分包协议的有效性及正确性与完整性 检验报告中分包项目的分包方的检验报告和相关数据、图谱的正确性与完整性 主产品一般不易采取委托检验 原料药、辅料尽量自检，如果需要委托检验，受委托检验方应为具备国家或省级有关计量部门认证认可资质的实验室或与本企业在同一集团公司内的通过GMP检查的子公司 企业应与受委托检验方签定内容和项目有效期明确的委托检验协议书，并要及时到省局备案认可。注意在接近效期时按时续签委托检验协议书。所有报告书上的委托检验项目必须在委托检验协议书的有效期内测定。 产品质量回顾 产品质量回顾是对产品生产过程的原敷料、关键工艺控制参数、产品的关键质量检测指标、偏差及产品稳定情况、管理及变更等情况进行阶段性的回顾总结 第二百六十六条 应当按照操作规程，每年对所有生产的药品按品种进行产品质量回顾分析，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的适用性，及时发现不良趋势，确定产品及工艺改进的方向。应当考虑以往回顾分析的历史数据，还应当对产品质量回顾分析的有效性进行自检。 当有合理的科学依据时，可按照产品的剂型分类进行质量回顾，如固体制剂、液体制剂和无菌制剂等。 回顾分析应当有报告。 企业至少应当对下列情形进行回顾分析： （一）产品所用原辅料的所有变更，尤其是来自新供应商的原辅料； （二）关键中间控制点及成品的检验结果； （三）所有不符合质量标准的批次及其调查； （四）所有重大偏差及相关的调查、所采取的整改措施和预防措施的有效性； （五）生产工艺或检验方法等的所有变更； （六）已批准或备案的药品注册所有变更； （七）稳定性考察的结果及任何不良趋势； （八）所有因质量原因造成的退货、投诉、召回及调查； （九）与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果； （十）新获批准和有变更的药品，按照注册要求上市后应当完成的工作情况； （十一）相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认状态； （十二）委托生产或检验的技术合同履行情况。 第二百六十七条 应当对回顾分析的结果进行评估，提出是否需要采取纠正和预防措施或进行再确认或再验证的评 估意见及理由，并及时、有效地完成整改。 第二百六十八条 药品委托生产时，委托方和受托方之间应当有书面的技术协议，规定产品质量回顾分析中各方的 责任，确保产品质量回顾分析按时进行并符合要求。 质量趋势分析是产品质量回顾的主要技术依据和手段 产品(包括主要的中间体)的质量趋势分析 是对产品的工艺的科学性、稳定性和可持续最有效的评估 是对各类变更及厂房、设备科学性、合理性和可持续最有效的评估 为产品工艺的优化提高提供科学依据 也是生产人员的水平和素质的评估 是对检验方法、检验仪器、检验环境的科学性、合理性和可持续最有效的评估 原、敷料的质量趋势分析 是对供应商最有效的评估 是对现有的仓储条件的合理性和可持续最有效的评估 是对其生产的产品质量保证的有效措施 如何进行正确、合理的质量趋势分析 第二百二十一条 质量控制实验室的文件应当符合第八章的原则，并符合下列要求： （三）宜采用便于趋势分析的方法保存某些数据（如检验数据、环境监测数据、制药用水的微生物监测数据）； 首先要自该产品正式生产起不间断确保各个产品、主要中间体、原、敷料及一切与产品质量变化有关的物料及时按规定的标准监测检验 确保检验结果的正确性，并按标准规定将报告书中的检验结果量化 搜集、汇总各个产品和物料的监测检验数据 除了鉴别项目外，标准中的项目都应是趋势分析的对象 根据搜集、汇总监翔测的检验数据绘制各个产品和物料的质量趋势分析图谱和表格 质量趋势分析图谱和检验数据表格确认现行的警戒限和纠偏限的合理性和科学性 根据质量趋势分析图谱和检验数据表采取的纠偏措施 根据质量趋势分析图谱和检验数据表的定期报告来更新各个管理 产品稳定性实验趋势分析及评估是产品有效期和存储条件的主要验证手段 产品质量趋势分析图谱和表格能显示产品质量的稳定态(各质量指标出现的密集区）和异常态（质量指称偏离密集区的区城) 异常态中有两种情况:(1)偏离了历史监测数据的均植范围，但未超出设定的标准 (2)偏离了历史监测数据的均植范围，且超出设定的标准。 警戒限与纠偏限的设定:均应设定在法定标准以下。异常态中(1)种情况应为警戒限设定的依据；异常态中(2)种情况应为纠偏限设定的依据 实验室测得的质量指标:产品实际的质量+实验室测定误差 只有稳定的