课件：抗生素药效学与临床应用.pptVIP

* * * 抗菌药PK/PD研究与临床用药方案中山大学药学院 * 抗菌药 细 菌 人 体 耐药性 药效学 感染 抗感染（免役） 不良反应 体内处置 抗菌药、细菌、人体相关示意图 * 选择抗菌药时需考虑的因素 药物 对细菌MIC 感染部位浓度 结果 药代动力学 吸收、分布、代谢、排泄 （给药方案） 药效学 临床效果 细菌清除 患者依从性 耐受性 耐药产生 * 抗菌药治疗失败的主要原因 病人相关原因 依从性差 免疫功能下降 病灶 非感染（误诊） 基础疾病 药物原因 不适当给药途径 给药剂量不当 选择药物不当 药物失活 微生物相关的原因 病原确立错误 治疗中出现耐药 抗菌活性不足 * 抗菌药药效学与药代动力学关系研究 PK/PD—药代条件下的药效 PARAMETERS：PK：Cmax、AUC、T1/2 PD：MIC PK/PD：AUC/MIC Cmax/MIC TMIC * * 抗菌药药效学与药代动力学关系研究 PK/PD关系曲线 * 抗菌药药效学与药代动力学关系研究 抗菌药物的PK/PD分类 抗菌药分类 PK/PK 参数 药物 时间依赖型 （短PAE） TMIC 青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、碳青霉烯类、大环内酯类、克林霉素、恶唑烷酮类、氟胞嘧啶 时间依赖型 （长PAE） AUC24/MIC 链阳霉素、四环素、万古霉素、替考拉林、氟康唑、阿齐霉素 浓度依赖型 AUC24/MIC or Cmax/MIC 氨基糖苷类、氟喹诺酮类、daptomycin、酮内酯、甲硝唑、两性霉素B * 三种抗生素-绿脓杆菌 * 头孢唑啉-克雷伯氏菌 ●30 min ◆60min ▲120min * PK/PD研究与给药方案的制定与优化 优良方案： 最有效地清除细菌 最大程度地减少不良反应 避免细菌发生耐药性 方便用药 * 药动学/药效学参数与抗菌效力（动物模型） 参数 药物 高于MIC时间 青、头孢、碳青烯、氨曲、大 环、克林 24h AUC/MIC 氨基糖苷、氟喹酮、阿奇 峰值/MIC 四环、万古、链阳 氨基糖苷、氟喹酮 * 第一大类： 时间依赖杀菌作用 （持续后效应------无或轻、中度） ?-内酰胺类（P、Cef、氨曲、碳烯类），克林和大环（红、克）、四环 在MIC4-5倍时杀菌率即处于饱和 杀菌范围主要依赖于接触时间 超过MIC时间是与临床疗效相关的主要参数 * Β-内酰胺类超过MIC的时间（抗肺炎链球菌） 抗生素 用药规程 PG敏感菌 PG中度敏感菌 PG耐药菌 MIC90 TMIC MIC90 TMIC MIC90 TMIC 阿莫西林 500mg tid 0.03 100 1 58 2 40 头孢克洛 500mg tid 1.00 52 16 0 64 0 头孢克肟 400mg tid 0.20 54 8 0 32 0 头孢丙烯 500mg tid 0.25 82 2 45 8 26 头孢呋辛 500mg tid 0.25 64 2 40 8 24 头孢曲松 1g.od.im 0.06 100 0.5 100 1 80 * 氨基糖苷类属于浓度依赖性抗菌药 体内外研究证明Cmax/MIC为10左右为最佳治疗参数 24h AUC/MIC与疗效相关 对革兰阳性、阴性菌均具有PAE（0.75~7.5hr） 第二大类：氨基糖苷类 * 氨基糖苷类耳肾毒性 肾小管对氨基糖苷类摄取的饱和性，一定范围类的高浓度不增加其药物摄取，不增加毒性。 氨基糖苷类 * 低浓度易诱导适应性耐药 高浓度不易选择耐药 高剂量少次数给药可避免耐药 氨基糖苷类 * 氨基糖苷类药物每日一次给药 理论依据充分 临床疗效不变或更好 毒副反应少 更具经济学价值 氨基糖苷类 * 氟喹诺酮类的AUC24/MIC的比值（抗肺炎链球菌） 抗菌药 剂量规程 AUC24 (ug·h/ml) CS肺炎球菌 CR肺炎球菌 MIC90(ug/ml) AUC24/MIC MIC90(ug/ml) AUC24/MIC 环丙沙星 500mg bid