第六讲人类遗传学与优生.pptVIP

亚健康定义和起因： 过度紧张和压力 研究表明长时期的紧张和压力对健康有4害：①引发急慢性应激直接损害心血管和胃肠系统，造成应激性溃疡和血压升高、心率增快、加速血管硬化进程和心血管病发生；②引发脑应激疲劳和认知功能下降；③破坏生物钟，影响睡眠质量；④免疫功能下降，导致恶性肿瘤和感染机会增加。 不良生活方式和习惯 如高盐、高脂和高热量饮食，大量吸烟和饮酒及久坐不运动是造成亚健康的最常见原因。 环境污染的不良影响 如水源和空气污染、噪声、微波、电磁波及其它化学、物理因素污染是防不胜防的健康隐性杀手。 不良精神、心理因素刺激 是心理亚健康和躯体亚健康的重要因子之一。 亚健康危害： 是大多数慢性非传染性疾病的疾病前状态，大多数恶性肿瘤、心脑血管疾病和糖尿病等均是从亚健康人群转入的。 明显影响工作效能和生活、学习质量，甚至危及特殊作业人员的生命安全，如高空作业人员和竞技体育人员等。 心理亚健康极易导致精神心理疾患，甚至造成自杀和家庭伤害。 多数亚健康状态与生物钟紊乱构成因果关系，直接影响睡眠质量，加重身心疲劳。 严重亚健康可明显影响健康寿命，甚至造成英年早逝、早病和早残。 5.2 基因治疗存在的问题——有效性和安全性 基因导入系统缺乏靶向性，效率也较低； 目前针对遗传性疾病的基因治疗方案大多采用逆转录病毒载体，其插入或整合到染色体的位置是随机的，有引起插入突变及细胞恶性转化的潜在危险； 理想的基因治疗应能根据病变的性质和严重程度不同，调控治疗基因在适当的组织器官内和以适当的水平或方式表达。 自从1990年5月美国国立卫生研究院（NIH）和重组DNA顾问委员会（RAC）批准了美国第一例临床基因治疗临床试验（ADA-SCID）以来，基因治疗已从单基因遗传病扩展到多个病种范围，主要有： 恶性肿瘤； 心血管疾病； 遗传病； 爱滋病(AIDS)； 传染性疾病； 截止2005年7月,世界上已获准的基因治疗临床试验方案有1076项，治疗病例超过6000例。在基因治疗领域的各个方面均为美国领先。 基因治疗临床试验概况如下： 按临床试验方案的地理分布：美洲68%；欧洲27%；亚洲2%；澳洲1.5%；非洲0.1%。 按实施基因治疗方案的国家划分：美国占67%，位居第一；其次为英国11%、德国6%、瑞士3.7%、法国2%、比利时1.6%、澳大利亚1.3%、加拿大1.3%、意大利和日本各为1.1%。 按临床试验疾病种类划分； 66%病例用于恶性肿瘤的治疗，其次是单基因遗传病占9.8%；心血管疾病占8.3%；传染性疾病，占6.5%；其它疾病占2.6%。? Ashanti Disilva,第一位接收基因治疗的患者 SCID是由于免疫系统的T淋巴细胞或B淋巴细胞功能先天性缺乏的一种遗传病。患者完全丧失免疫防御功能。发病率约为新生儿的1/105。为常染色体隐性遗传。 1990年9月，美国FDA批准了人类历史上首例基因治疗的病例——用ada基因治疗SCID的病例。第一名接受治疗的患者是一名4岁的女孩，于1990年9月14日接受她自身的，带有矫正基因的T细胞的回输。第二例病例是一名9岁的女孩。这两名女孩经治疗后均有疗效并进入了普通小学上学。 HEMB是由于凝血因子Ⅸ缺乏而引起的患者不能凝血，临床上表现为后发性或轻微外伤后出血不止。常由于关节、肌肉的反复出血导致关节畸型而终身残废，或由于内脏或颅内出血而死亡。该病是一种X-连锁隐性遗传病。 1991年7月，复旦大学与第二军医大学长海医院合作，从一批志愿接受基因治疗的HEMB患者中选择了两兄弟开始进行基因治疗的临床研究。将目的基因导入患者皮肤成纤维细胞，并将细胞回输。经几次回输后，两患者血中凝血因子明显增加，且未见不良反应。1994年8月，该研究的基因治疗方案通过了国家卫生部的评审，认为路线可行，同意扩大临床试验。 对于成功地进行基因治疗来说，必需具备以下条件： ① 选择合适的疾病； ② 具备该病分子缺陷的知识，深入了解其发病机理； ③ 用于治疗的基因（目的基因）已被克隆； ④ 克隆基因的有效表达； ⑤ 具有可用于临床前试验的动物模型。 5.1 遗传病的基因治疗： 由于上述的原因，到目前为止只有10多种遗传性疾病的分子发病机理了解得比较清楚，也只有少数几种遗传性疾病具有基因治疗的方案。 * 第六章 人类遗传学与优生 第一节 什么是遗传病? 第二节 遗传病与优生 第三节 遗传病的基因治疗 第六章 人类遗传学与优生 健康：人体遗传结构控制的新陈代谢方式与人体周围环境保持平衡。这是狭义的健康——生理健康。广义的健康应包括心理的健康。 疾病：遗传结构的改变或环境因素的改变从而打破新陈代谢方式与周围环境的平衡。