课件：抗雌激素类药物.ppt

【不良反应】 雷洛昔芬临床中最常见的不良反应是血管扩张（潮热）和小腿痛性痉挛。在预防和治疗骨质疏松的研究中，其血管扩张发生率分别为24.3％和9.7％，小腿痛性痉挛发生率分别为5.5％和7.0％。该药可引起静脉血栓栓塞事件，包括深静脉血栓、肺栓塞和视网膜静脉血栓，与安慰剂组相比，其风险增加3倍。外周水肿、血小板轻度减少、恶心、呕吐、腹痛、消化不良、皮疹、血压升高、偏头痛、转氨酶升高等不良反应较少见。 附：芳香化酶抑制剂 常用药物： 阿那曲唑 来曲唑 依西美坦 作用：抑制芳香化酶，减少E合成。 治疗晚期乳腺癌。 减弱对下丘脑和腺垂体的负反馈作用，促进LH、FSH合成和释放，促进排卵。 安全性较高。 思考题： 1.常用的抗雌激素药物有哪些？ 2.抗雌激素类药物为什么又称雌激素受体调节剂？ 3.这类药物（氯米芬、他莫昔芬）有哪些临床应用？ 后面内容直接删除就行 资料可以编辑修改使用 资料可以编辑修改使用 主要经营：网络软件设计、图文设计制作、发布广告等 公司秉着以优质的服务对待每一位客户，做到让客户满意！ 致力于数据挖掘，合同简历、论文写作、PPT设计、计划书、策划案、学习课件、各类模板等方方面面，打造全网一站式需求 * 顺反异构：立体异构的一种，由于双键不能自由旋转引起的，一般指烯烃的双键。顺式异构体：两个相同原子或基团在双键同一侧的为顺式异构体。　　反式异构体：两个相同原子或基团分别在双键两侧的为反式异构体。 　顺反异构体产生的条件：⑴ 分子不能自由旋转（否则将变成另外一种分子）； ⑵ 双键上同一碳上不能有相同的基团； 同分异构是分子式相同,结构式不同，顺反异构是空间构像不同 * * * * 第六章雌激素及抗雌激素类药物 第二节 抗雌激素类药物 抗雌激素类药物是一类具有抑制或减弱雌激素作用的化合物。 常用药物有：氯米芬及他莫昔芬。 选择性雌激素受体调节剂(selective estrogen receptor modulators,SERM)对子宫和乳腺表现为雌激素拮抗作用，对骨及脂代谢则表现为激动作用。 常用药物： 氯米芬 (clomiphere，克罗米芬)氯菧酚胺 他莫昔芬(tamoxifen ) 雷洛昔芬(raloxifene ) 托瑞米芬(toremifene) 一、来源和化学 他莫昔芬属于三苯乙烯衍生物，这类化合物可呈现雌激素和抗雌激素的多样生物活性。总的说来，顺式结构(Z)的药物表现为抗雌激素效应，而反式结构(E)化合物则表现为雌激素活性。 托瑞米芬也是一个在R2位上以氯替代的三苯乙烯类化合物。 雷洛昔芬具有苯并噻吩核，对ERα、ERβ的亲和力都很大。 氯米芬是三苯乙烯化合物，均能与ERα、ERβ结合。 二、体内过程 口服易吸收，一般在给药后4~8h血药浓度达峰值。 主要在肝代谢，部分药物的代谢产物仍具有一定的药物活性，故t1/2较长，他莫昔芬=4~11d,雷洛昔芬=28h，氯米芬=5~7d。 代谢产物主要从肠道排出，部分从肾排除。 三、药理作用 选择性ER调节活性，不同的药物对不同部位的ER起到不同的作用（激动或拮抗）。 ER拮抗作用： 抑制乳腺肿瘤细胞增殖(他莫昔芬、雷洛昔芬)； 对抗内源性E对腺垂体的负反馈作用(氯米芬)； ER激动作用： 刺激子宫内膜生长；（他莫昔芬） 对抗骨吸收；降低总胆固醇、LDL；(雷洛昔芬) 对男性能刺激Gn分泌，增强精子的生成。 (氯米芬) 四、临床应用 (一)乳腺癌 他莫西芬单独应用治疗ER阳性乳腺癌能减少晚期乳腺癌的发生率；对ER阳性的乳腺癌有效率为50%，对ER、PR阳性者有效率为60%~70%。 (二)骨质疏松 雷洛昔芬降低长骨远端和椎骨的骨丢失率，使椎骨骨折率降低50%。 与长期E2影响有关的因素导致乳腺癌相对危险度 ——生殖内分泌学(第五版)p782 乳腺 密度 血浆 E2 骨骼 密度 初产 晚 绝经后 体重增 加 晚绝 经 腰臀 比 HRT P+E 初潮 年龄 12 HRT 单E OOX 年龄 35 来自NSABP(national surgical adjuvant breast and bowel project)研究结果： 13388名妇女随机分为安慰剂组和他莫西芬组(20mg/d)，入选的标准为中度到高度乳腺癌风险者，每5年乳腺癌发病率： 安慰剂组为 47/1000， 他莫西芬组为 23/1000， 相对危险度为0.50。 (三) 促排卵 氯米芬能对抗内源性E对腺垂体的负反馈作用，促排卵。 (四)改善男性生殖功能 促进Gn分泌，促进精子生成，评价男性生殖系统功能。 氯米芬实验：先测定LH、FSH和T的基础值，开始时每天氯米芬200mg，分2次口服，共lO天。服药后第9、10天，分别测定血浆LH、F