注射剂Ⅰ期临床人体耐受性试验复习总结报告模版.docVIP

XXX注射Ⅰ期临床人体耐受性试验总结报告 PAGE PAGE 5 SFDA临床试验批准号：2002XXXXXX号 XXX注射液 Ⅰ期临床人体耐受性试验总结报告 试验单位：XXXXXXXX医院 试验负责：XXX 试验设计：XXX，XXXX 试验日期：2003年X月X日至X月X日 申办单位：XXXXX有限公司 (以下仅提供报告格式，其数据和文字均为虚构，如有巧合，纯属偶然；数据前后有矛盾之处，也请原谅) XXX注射Ⅰ期临床人体耐受性试验总结报告 摘 要 单次给药的耐受性试验：30名健康受试者，根据体重和性别随机分配到7个剂量组（组1、组2、组3、组4、组5、组6、组7）。组1、组2每组2人；组3、组4、组5每组6人；组6、组7每组 4人。参照费氏递增法（改良Fibonacci法）递增给药，各组分别静脉滴注XXX注射液5、10、20、30、40、50、60ml，滴速20-30滴/min。每个受试者只接受一个相应的剂量，从小剂量开始，每个剂量应用后未见不良反应，才可用下一个剂量。观察给药后健康人体对XXX注射液的反应和耐受性。 多次（累积）给药的耐受性试验：12名健康受试者根据体重和性别随机分配到甲、乙两个剂量组，每组6人。分别静脉滴注XXX注射液20、10 ml，滴速20-30滴/min，连续5d。 结论：（1）每次按10 ml/次给药，有可能引血胆红素轻度增高或尿胆原阳性，但受试者无明显不适，因此推荐II期临床试验为10 ml/次；15 ml/次有可能引起血胆红素轻度增高或尿胆原阳性，但风险不会太大，可在严密监护下尝试。20 ml/次虽然引起的不良反应尚属轻度，但发生的频度较高，慎用。（2）10 ml/次就有可能引起轻度不良反应，主要为血胆红素轻度增高或尿胆原阳性，但受试者无自觉症状。20 ml/次可引起的不良反应有所增加。这种血胆红素轻度增高或尿胆原阳性，且两次重复结果相近，推测是药物引起的轻度溶血所致。其他主要不良反应为口干（2例）、头晕（1例）、皮疹（1例）。 根据国家药品监督管理局XXX号批文的要求，按照《新药审批办法》，《药品临床试验管理规范》（GCP），《中药新药临床研究的技术要求》，以及《中药新药临床研究指导原则》和XXX的化学组成、功能主治、药效学、毒理学研究资料，于2003年7月17日～2003年9月20日，对XXX有限公司申报的XXX注射液中药二类新药，进行Ⅰ期临床人体耐受性试验，总结报告如下。 1 研究目的 选择健康人为受试者，从安全的初始剂量开始，观察人体对XXX注射液的耐受性，为制定本品的Ⅱ期临床试验给药方案提供依据。 2 临床资料与研究方法 2.1 病例选择 2.1.1 入选标准 1．健康志愿者。 2．年龄在 18～50岁，男女各半。 3．体重在标准体重的±10%范围内 [标准体重（kg）＝0.7×（身高cm－80）]。 4．无烟酒嗜好。 5．心、肝、肾、血液等检查指标均在正常范围。 6．知情同意，志愿受试。 2.1.2 排除标准 妊娠期、哺乳期妇女。 具有原发性心、肝、肾、血液学疾病者。 精神或法律上的残疾患者。 有酒精、药物滥用病史。 过敏体质（对两种或两种以上药物或食物、花粉过敏史者）。 3个月内参加过其他药物临床试验者。 正在应用其他预防和治疗的药物者。 研究者认为不能入组的其他原因。 2.1.3 剔除标准 对已被选入本临床研究，属于以下情况之一者，作为剔除病例。 1．不符合纳入标准，或符合排除标准者 2．一次药未用者 3．无任何记录者 2.1.4 脱落（退出）标准 对已被选入本临床研究，属于以下情况之一者，作为脱落病例。 1．受试者依从性差，不能按时按量用药。 2．使用其他影响耐受性判断的药物。 3．受试者不愿意继续进行临床试验，向主管医生提出退出者。 2.1.5终止试验标准 1．在剂量递增过程中出现了严重不良反应，虽未达到最大剂量，亦应终止试验。 2．如半数受试者出现轻度不良反应，应终止试验。 3. 在达到最大剂量时，虽未出现不良反应，亦应终止试验。 2.2 研究药物与方法 2.2.1 研究药物 试验药品：XXX注射液，由XXXX有限公司提供，规格：20ml/支。批号：XX。经XXX药品检验所检验，试验用药须符合临床研究用质量标准（草案），批号需与检验批号一致。 2.2.2 分组与给药方法 Ⅰ、单次给药耐受性试验 1．初试剂量确定：根据改良Blach well法计算，小鼠iv和iv的LD50未测出，至少大于210 g/kg生药；犬长毒试验静注90天出现毒性的剂量为17.4 g/kg生药，其 1/60 为0.29 g/kg生药，按成人60 kg计，预计初试剂量为17.4 g生药，相当于注射液6.69 ml；大鼠长毒试验出现毒性剂量为41.6 g/kg,