课件：药物代谢反应.pptVIP

四、水解反应 具有酯和酰胺类药物在体内代谢的主要途径:在体内代谢生成相应的酸及醇或胺： 可在酯酶和酰胺酶的催化下进行 也可以在体内酸或碱的催化下进行非酶水解。 体内酯酶水解有时具有一定选择性，有些水解脂肪族酯基，有些只水解芳香羧酸酯。 如可卡因在体外用人肝脏酶催化水解时，只水解芳香羧酸酯基，不水解脂环羧酸酯基；而在体内正好不同，主要水解脂环羧酸酯基。 第Ⅱ相生物转化又称结合反应，是在酶的催化下将内源性的极性小分子如葡萄糖醛酸、硫酸、氨基酸、谷胱甘肽等结合到药物分子中或第Ⅰ相的药物代谢产物中。 通过结合使药物去活化以及产生水溶性的代谢物，有利于从尿和胆汁中排泄。 第四节 第Ⅱ相的生物转化 结合反应分两步 内源性的小分子物质被活化，变成活性形式; 经转移酶的催化与药物或药物在第Ⅰ相的代谢产物结合，形成代谢结合物。 药物或其代谢物中被结合的基团通常是羟基、氨基、羧基、杂环氮原子及巯基。 对于有多个可结合基团的化合物，可进行多种不同的结合反应，如对氨基水杨酸。 一、葡萄糖醛酸的结合 和葡萄糖醛酸的结合反应是药物代谢中最普遍的结合反应，生成的结合产物含有可解离的羧基和多个羟基，无生物活性，易溶于水和排出体外。 葡萄糖醛酸的结合反应共有四种类型—O-，N-，S-和C-的葡萄糖醛酸苷化。 二、硫酸酯化结合 硫酸酯化后产物水溶性增加，毒性降低，易排出体外。 是在磺基转移酶的催化下，由